[发明专利]一种8-胺基-4;6-二炔-1-醇类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种8‑胺基‑4,6‑二炔‑1‑醇类化合物及其制备方法和应用。一种8‑胺基‑4,6‑二炔‑1‑醇类化合物的制备方法，(Z)‑(5‑溴戊基‑2‑烯‑4‑炔氧)叔丁基二苯基硅烷与端炔化合物发生Cardiot‑Chodkiewicz偶联反应生成(Z)‑8‑((叔丁基二苯基甲硅烷基)氧基)‑6‑辛烯‑2,4‑二炔‑1‑二取代胺，再在氢氟酸三乙胺的作用下脱除保护得到(Z)‑8‑(二取代氨基)‑2‑辛烯‑4,6‑二炔‑1‑醇，其中R₁代表CH₃(CH₂)n，R₂代表CH₃(CH₂)n，n＝0‑6。

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种8-胺基-4,6-二炔-1-醇类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

抑郁症是一种常见的精神疾病，具有较高的发病率和死亡率。现有的大部分抗抑郁药发挥作用是通过增加单胺类神经递质(5-羟色胺水平(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA))水平。然而，许多患者使用这些抗抑郁药后只能部分缓解症状，并且容易复发，因此，迫切需要探索新型的骨架作为潜在的抗抑郁药候选药物，从而改善现有的治疗抑郁症的效果。PC12细胞株来源于大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤，被广泛用来作为一个模型系统研究各种神经功能。此外，研究表明，不同的抗抑郁药物能够对PC12细胞的保护作用。因此，皮质酮诱导的PC12细胞损伤模型被广泛用作体外快速筛选小分子神经保护剂的实验中。

发明内容

本发明的目的是提供一种8-胺基-4,6-二炔-1-醇类化合物及其制备方法。

本发明的技术方案为：

一种8-胺基-4,6-二炔-1-醇类化合物，通式为：

其中R₁代表CH₃(CH₂)n，R₂代表CH₃(CH₂)n，n＝0-6。

一种8-胺基-4,6-二炔-1-醇类化合物的制备方法，(Z)-(5-溴戊基-2-烯-4-炔氧)叔丁基二苯基硅烷与端炔化合物发生Cardiot-Chodkiewicz偶联反应生成(Z)-8-((叔丁基二苯基甲硅烷基)氧基)-6-辛烯-2,4-二炔-1-二取代胺，再在氢氟酸三乙胺的作用下脱除保护得到(Z)-8-(二取代氨基)-2-辛烯-4,6-二炔-1-醇，其中R₁代表CH₃(CH₂)n，R₂代表CH₃(CH₂)n，n＝0-6。

本发明8-胺基-4,6-二炔-1-醇类化合物的应用，用于保护皮质酮损伤的PC12细胞。

本发明的有益效果在于：

1.本发明提供并证明了对皮质酮损伤的PC12细胞有保护作用的共轭二炔一醇胺类化合物或其药学上可接受的盐；

2.本发明提供了一种新型神经细胞小分子保护剂的可工业化生产的制备方法；

3.本发明共轭共轭二炔一醇胺类化合物在细胞水平实验结果，证明其对皮质酮损伤的PC12细胞有保护作用；

4.本发明所述的与神经细胞保护相关疾病是阿兹海默病、帕金森氏病、抑郁症或肿瘤，但不受限于此。

附图说明

图1是本发明实施例1(Z)-8-((叔丁基二苯基甲硅烷基)氧基)-N,N-二乙基-6-辛烯-2,4-二炔-1-胺核磁共振氢谱；