[发明专利]一种氧化十二烷酰三甲铵乙酯化合物的制备及其制药用途

说明书

技术领域

本发明属于医药化学领域，具体涉及一种氧化十二烷酰三甲铵乙酯化合物的制备及其制药用途，确切地说，涉及该种化合物作为单独使用或与其它活性化合物合用在制备抗艾滋的药物方面的制药用途。

背景技术

月桂酸单甘酯(Glycerol Monolaurate，简称GML)又称十二酸单甘酯，是一种国际公认的新型、安全、高效的广谱型抑菌防腐剂。月桂酸单甘酯天然存在于母乳与美洲蒲葵中，无毒，无腐蚀。但缺点是不溶于水，限制了其应用效果与范围。

在明尼苏达大学的研究人员发表于英国《自然》杂志上的报告显示，已证实GML可以抑制机体产生先天性免疫应答反应，阻止SIV/HIV使用进入感染区域的T细胞，作为能源场所，进而大量自我复制并扩散至全身。发现GML对HIV表现出明显的抑制性与预防性。

但在GML的医学应用上，因其HLB值较低，仅可作为外用涂抹，无法直接进行体液注射。所以也无法达到深入病灶的疗效。因此需要合成一种新型单体小分子化合物打破此限制，使其能混溶进入生物体体液中，从而切断HIV病毒对T细胞的感染控制。

在新型、高效、无毒的食品防腐剂研发过程中(CN201611125462.1)，本发明申请人发现了其中一种单体小分子化合物其更大应用前景在生理医学领域，能对HIV病毒形成更为有效的抑制。

发明内容

本发明的一个目的是为了解决背景技术中的不足，合成能混溶进入生物体体液中，进而切断HIV病毒对T细胞感染控制的新型单体小分子化合物，提供一种氧化十二烷酰三甲铵乙酯化合物。图1为这种氧化十二烷酰三甲铵乙酯化合物的结构式。

本发明的另一个目的是提供这种氧化十二烷酰三甲铵乙酯化合物的合成方法。

本发明提供一种能有效阻断HIV病毒在人体内所引发的免疫系统信号反应和炎症反应等属先天性免疫应答反应的药物或药物组合物。

本发明提供一种抗艾滋病毒的活性成分，针对人类免疫缺陷疾病病毒的药物或药物组合物。

本发明所述式(I)化合物的制备方法，所述方法包括：

在水溶液中，于碱催化下，式(II)月桂酸单甘油酯化合物与式(III)三甲铵乙酯化合物发生反应，从而得到式(I)化合物；

所述反应原理如下：

其中，为碳数12的脂肪酰基基团。

所述碱性催化剂优选自氢氧化钠、氢氧化钾、硅酸钠中的一种。

所述反应的反应温度为60～85℃。

所述反应的反应时间为10～25min。

本发明公开的式(I)化合物作为一种抗艾滋病毒活性成分，可与其它的药物活性成分联合使用。

本发明式(I)化合物以足以在没有严重毒性效应下将体内治疗量的化合物递送给患者的量包含于药学可接受的载体或稀释剂中。可用于这些药物组合物的药学可接受的载体通常为本领域所知。它们包括但不限于离子交换剂、氧化铝、硬脂酸铝、卵磷脂、血清蛋白(例如人血清白蛋白)、缓冲物质(例如磷酸盐)、甘氨酸、山梨酸、山梨酸钾、饱和植物脂肪酸的部分甘油酯混合物、水、溶剂、盐或电解质(例如硫酸鱼精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐、硅酸盐)、胶态二氧化硅、三硅酸镁、聚乙烯吡咯烷酮、基于纤维素的物质、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸酯、蜡、油、聚乙烯-聚氧基丙烯-嵌段聚合物、聚乙二醇和羊毛脂。药学可接受的媒介物可包含多于一种赋形剂的混合物，其中可选择组分和比率从而优化制剂的预期特征，包括但不限于储存期、稳定性、药物装载、递送部位、溶出度、自乳化、释放速率和释放部位的控制以及代谢。