[发明专利]用于婴幼儿血管瘤治疗的口腔膜剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种用于婴幼儿血管瘤治疗的口腔膜剂及其制备方法，该用于婴幼儿血管瘤治疗的口腔膜剂包括β‑受体阻断剂以及药学上可接受的辅料。该口腔膜剂每片的药物含量准确，可实现方便、准确定量给药，便于患儿用药保证疗效，且完全适合工业化大生产。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，涉及用于婴幼儿血管瘤治疗的口腔膜剂及其制备方法。

背景技术

婴幼儿血管瘤是常见的内皮细胞增生引起的良性肿瘤，新生儿血管瘤的发病率约为1.1％～2.6％，出现的部位以头颈额面部居多，约占35％～60％不等。虽然大部分的血管瘤可自发消退，但其消退期漫长，可能持续5～7年。约有20％的血管瘤无法自然消退，并且还可能出现多种并发症，例如溃疡、出血、感染等。发生于特殊部位的血管瘤，如眶周、声门、会阴部，容易引起功能障碍、生长发育受限，严重者甚至能威胁生命，给患儿带来极大痛苦，所以临床上趋向于在早期积极地治疗。目前治疗婴幼儿血管瘤的方法主要有冷冻、激光、口服药物及皮下注射药物等，但上述治疗方式都有各自的弊端并有不同的并发症。目前报导的可用于婴幼儿血管瘤治疗的药物有盐酸普萘洛尔、马来酸噻吗洛尔、纳多洛尔等β-受体阻断剂。

盐酸普萘洛尔作为一种经典的非选择性β-受体阻断剂，现已被广泛证实具有治疗婴幼儿血管瘤的功效，目前研究发现其可通过收缩血管、抑制血管生成、促进血管内皮细胞凋亡来促进血管瘤的消退。但口服普萘洛尔可能导致低血压、低血糖、心动过缓等副作用，尤其对婴幼儿神经系统有着潜在的不良影响风险。为降低临床上口服普萘洛尔全身系统吸收带来的副作用、提高用药安全性，皮肤病患部位给药、提高局部血药浓度将是一种有效的技术改进。

因此，有关用于婴幼儿血管瘤治疗的口腔膜剂仍有待进一步研究和改进。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决上述技术问题之一或至少提供一种有用的商业选择。

为此，本发明的一个目的在于提出一种临床疗效好、用药依从性好、或者服用安全方便的盐酸普萘洛尔口腔膜剂。

本发明是基于发明人的以下研究工作而完成的：

盐酸普萘洛尔口服溶液已经成为婴幼儿血管瘤治疗的首选药物，但是普萘洛尔口服溶液因为药物有味苦，婴幼儿服用的时候顺应性不好，而治疗周期一般在4个月左右，在这样长的一个治疗过程中，婴幼儿容易往外吐药并引起给药剂量不准确，影响治疗效果，同时也容易引起患儿不配合服药。另外现在的口服溶液为多剂量包装，在长期、反复的取药过程中容易引起药品的污染，导致细菌超标，影响患儿用药安全。

为了解决以上盐酸普萘洛尔口服溶液治疗婴幼儿血管瘤时患儿不配合服药、顺应性差的问题，本研究提供一种临床疗效好、用药依从性好、服用安全方便的盐酸普萘洛尔口腔膜剂，其具有片剂剂量准确，自身给药和液体制剂易于吞咽、起效快的优势，溶出速度快，起效时间接近液体制剂，改善了药物的效能。药物在口腔中接触少量唾液即可在30秒内崩解、溶出，且无需咀嚼也无需水送服，无沙砾感，是一种新型快速释药制剂。

有鉴于此，本发明提出了一种用于婴幼儿血管瘤治疗的口腔膜剂。根据本发明的实施例，该口腔膜剂包含活性成分β-受体阻断剂以及药学上可接受的辅料。发明人发现，该用于婴幼儿血管瘤治疗的口腔膜剂临床疗效好、用药依从性好、服用安全方便，且剂量准确，自身给药、易于吞咽、起效快、溶出速度快，起效时间接近液体制剂，药物的效能得到明显改善。

根据本发明的实施例，所述β-受体阻断剂为选自盐酸普萘洛尔、马来酸噻吗洛尔、纳多洛尔的至少一种，优选盐酸普萘洛尔。由此，可以发挥良好的治疗婴幼儿血管瘤的效果。在本发明的一些优选实施例中，所述β-受体阻断剂为盐酸普萘洛尔。由此，可以进一步提高治疗效果。

根据本发明的实施例，所述药学上可接受的辅料包含成膜用材料、增塑剂和矫味剂。由此，更有利于口腔膜剂的加工，剂量准确性、具有合适的崩解时间等，进而有利于药效发挥。