[发明专利]龙胆苦苷在胃溃疡疾病防治中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及龙胆苦苷在防治胃溃疡疾病中的应用。

技术背景

胃溃疡是一种胃部溃疡性疾病，发病率在世界各个国家非常常见。当该疾病发作时，胃粘膜可出现明显的充血、糜烂，严重时可导致胃穿孔，威胁生命。虽然目前胃溃疡的具体发病机制尚未清楚，但被大家认可的是胃溃疡的发生发展及严重程度，与胃粘膜组织中如MDA、MPO、TNF-α、IL-6等异常的升高，同时抗氧化应激水平相对较低密切相关。在胃溃疡防治药物评价中，高浓度乙醇诱导的胃溃疡小鼠模型，是一种常见的用于研究受试药物在胃溃疡疾病中的作用效果的基本模型，当给予小鼠灌胃高浓度乙醇后，可迅速引起小鼠胃部粘膜点状或条形糜烂，以及充血。

秦艽是我国传统的一味中药，其药用部位为根，其80%乙醇提取物经大孔吸附树脂D-101处理后，获得的龙胆总苷，现已成为市售药品，主要用于功能性消化不良属肝胃郁热证者，症见胃脘饱胀，脘部烧灼，该药中龙胆苦苷含量达50%以上（中国专利ZL97108434.3）。而将龙胆总苷经过重结晶获得龙胆苦苷，作为肌肉和静脉注射的龙胆苦苷粉针剂（中国专利ZL 03114558.2），及在抑制肝炎病毒药物中的应用（中国专利 ZL 200410073488.7）已获得国家专利授权。

发明内容

本发明的目的在于提供龙胆苦苷的新用途，具体涉及在防治胃溃疡疾病中的应用。

解决上述问题的技术方案：从秦艽药材中制备出龙胆苦苷（含量大于98%），此制备的龙胆苦苷制成片剂、胶囊剂、糖浆剂、颗粒剂等口服制剂，用于防治胃溃疡疾病。

龙胆苦苷的制备工艺：

（1）秦艽药材粉碎后，过100目筛，取药材粉末，以药材比水1：10煎煮3次，每次15分钟，合并煎煮液，离心取上清液；

（2）取上清液上D101大孔吸附树脂柱，每克树脂上50 mL药液，大孔树脂柱用2 ~ 4倍量的水洗液洗脱，弃掉此水洗液，再用3 ~ 10倍的30%乙醇洗脱树脂柱，收集30%乙醇洗脱液，减压抽干，得含龙胆苦苷约70%残留物；

（3）将此残留物用水溶解再上大孔吸附树脂柱D101，用30%乙醇洗脱，回收洗脱液，所得残留物溶于2 ~ 5倍的95%乙醇中，过滤，回收乙醇并抽干，再用95%乙醇溶解，放置，析出结晶，过滤，得含量大于98%龙胆苦苷。

龙胆苦苷防治胃溃疡，以常用制剂的形式来使用：所述的常规药物用制剂含作为活性成分在制剂中与药学上可接受的载体赋形剂混合，该药用制剂可以是固体形式如片剂，胶囊剂，颗粒剂，也可以是液体形式如糖浆剂等口服制剂。

上述制剂中可含有辅助物质、稳定剂、润湿剂和其它常用的添加剂：乳糖、柠檬酸、酒石酸、硬脂酸、硬脂酸镁、石膏粉、蔗糖、玉米淀粉、滑石粉、明胶、琼脂、果胶、花生油、橄榄油、可可脂、乙二醇、抗坏血酸、甘露醇等。

上述的制剂可按照各种制剂常规的制备工艺制成。

本发明通过实验证明了：龙胆苦苷能抑制胃粘膜组织中MDA, MPO, TNF-α, IL-6的分泌，同时升高胃粘膜组织SOD，GSH的水平，提高抗氧化应激能力，减少小鼠胃粘膜糜烂性损伤的程度，达到了防治胃溃疡的目的，龙胆苦苷具有良好的开发和应用于胃溃疡疾病防治的价值。

说明书附图

图1. (A) 小鼠胃粘膜损伤的情况；(B) 溃疡指数评估。 ^###P ≤ 0.01 与正常对照组比较, ^**P ≤ 0.01 和^***P ≤ 0.001 模型组比较，⁺P ≤ 0.05与西咪替丁组比较；

图2. (A) 在70%诱导的小鼠胃溃疡中，龙胆苦苷 (20 mg/kg, 40 mg/kg, 80 mg/kg) 和西咪替丁(100mg/kg)对TNF-α的作用；(B) 在70%诱导的小鼠胃溃疡中，龙胆苦苷 (20 mg/kg, 40 mg/kg, 80 mg/kg) 和西咪替丁(100mg/kg)对IL-6的作用. ^###P ≤ 0.01 与正常对照组比较, ^**P ≤ 0.01 和^***P ≤ 0.001 模型组比较；