[发明专利]一种阿齐沙坦原料及其制剂中有关物质的分析方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学药物分析方法技术领域，尤其涉及一种阿齐沙坦原料及其制剂中有关物质的分析方法。

背景技术

阿齐沙坦，化学名为2-乙氧基-1-[[2’-(4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-噁二唑-3-基)联苯基-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸，其分子式为C₂₅H₂₀N₄O₅，分子量为456.45，CAS号为147403-03-0，其结构式如下：

阿齐沙坦是由日本武田制药研发，于2012年1月18日获PMDA批准，商品名为是新一代选择性AT1亚型血管紧张素II受体拮抗剂(ARBs)类抗高血压药。与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类降压药物相比，本品具有平稳降压、不会引起干咳的优点。尽管现已上市多个ARBs类抗高血压药，但对于许多患者来说，仅通过抑制肾素-醛固酮系统(RAS)活性并不足以控制血压和降低心血管疾病及糖尿病的风险。研究显示，阿齐沙坦作为新一代双重功能ARBs，不仅拮抗血管紧张素II的1型受体(AT1受体)，还可能通过多种机制降低心血管疾病及糖尿病的风险。临床试验证明，本品具有较好疗效，且不良反应发生率较低，依从性较好的特点。

为了保证药物的安全有效，需要对药物原料及其制剂中的有关物质进行研究、检测和监控。专利CN 103743826 B公开了一种阿齐沙坦的高效液相色谱分析方法，可以对阿齐沙坦和其有关物质进行有效检测。

本发明人通过对阿齐沙坦进行研究，确立了新的合成工艺，通过研究发现按照本发明人确立的合成工艺制备得到的阿齐沙坦可能含有如下杂质：

其中，杂质9为起始原料，杂质10、11为反应中间体。杂质2、3、5、9、11分别与专利CN 103743826 B中的杂质F、A、G、D、J相同，剩余6个杂质并不相同。

由于药品的合成工艺不同，药品的杂质谱也会发生变化，专利CN 103743826 B所提供的分析方法，并不能适用于所有阿齐沙坦有关物质的检测，因此需要根据不同的合成工艺建立合适的分析方法，达到对阿齐沙坦有关物质准确、有效的检测和监控。

发明内容

基本背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种阿齐沙坦原料及其制剂中有关物质的分析方法，本发明分析时间较短，专属性好，灵敏度高，本发明能快速、有效、准确的对阿齐沙坦原料及其制剂中的有关物质进行定量分析。

本发明提出的一种阿齐沙坦原料及其制剂中有关物质的分析方法，采用高效液相色谱法，其色谱条件包括：色谱柱的填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶，以pH＝2-2.4磷酸水溶液为流动相A，以pH＝2-2.4磷酸水溶液和乙腈的体积比为10-14：90-86的混合溶液为流动相B，进行梯度洗脱；

所述梯度洗脱过程为：0-5min内，流动相A和流动相B的体积比为70：30；5-25min内，流动相A和流动相B的体积比从70：30匀速渐变至50：50；25-50min内，流动相A和流动相B的体积比从50：50匀速渐变至40：60；50-60min内，流动相A和流动相B的体积比从40：60匀速渐变至30：70；60.01-70min内，流动相A和流动相B的体积比为70：30；

所述有关物质为：

优选地，色谱柱的长度为250mm，直径为4.6mm，填充剂粒径为5μm。

优选地，以pH＝2.2磷酸水溶液为流动相A，以pH＝2.2磷酸水溶液和乙腈的体积比为12：88的混合溶液为流动相B。

优选地，检测波长为248-252nm。

优选地，检测波长可以为248.5、249、249.5、250、250.5、251或251.5nm。

优选地，流速为0.95-1.05ml/min。

优选地，流速可以为0.96、0.97、0.98、0.99、1.0、1.01、1.02、1.03或1.04ml/min。

优选地，柱温为30-40℃。

优选地，柱温可以为31、32、33、34、35、36、37、38或39℃。

优选地，进样量为1-20μl。

优选地，进样量可以为2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18或19μl。