[发明专利]银杏内酯B衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.式Ⅰa或式Ⅱa或式Ⅱb或式Ⅱc所示的化合物或其药学上可接受的盐：

其中，R₁₁、R₁₂、R₁₃同时为甲基；

其中，R₂₁、R₂₂、R₂₃同时为甲基；

其中，R₃₁选自C2-C6酯基或如式A所示的酯基取代的烷基，R₃₂、R₃₃、R₃₄、R₃₅同时为H；

其中，R₃₁₁、R₃₁₂分别或同时选自C₂～C₆酯基或C₁～C₆烷基，R₃₁₁、R₃₁₂不同时为C₁～C₆烷基；

其中，R₄₁为Cl，R₄₂、R₄₃、R₄₄、R₄₅同时为H。

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：式Ⅱb所示的化合物为：

3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：

所述药学上可接受的盐选自有机酸盐或无机酸盐。

4.权利要求1中式Ⅱa、式Ⅱb或式Ⅱc所示化合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

①、将银杏内酯B和式Ⅴ所示化合物溶于有机溶剂中，加入催化剂和缩合剂，于20℃～30℃反应4h～6h，得到反应液；

其中，制备式Ⅱa所示化合物的式Ⅴ所示化合物为：

制备式Ⅱb所示化合物的式Ⅴ所示化合物为：

制备式Ⅱc所示化合物的式Ⅴ所示化合物为：

②、对步骤①所得反应液进行分离、纯化，即得式Ⅱa、式Ⅱb或式Ⅱc所示化合物。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤①中，银杏内酯B和式Ⅴ所示化合物的摩尔比为1:1～1:5；银杏内酯B和催化剂的摩尔比为1:0.1～1:0.3；银杏内酯B和缩合剂的摩尔比为1:1.2～1:1.6。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤①中，有机溶剂选自乙腈或N,N-二甲基甲酰胺；催化剂选自4-二甲氨基吡啶或1-羟基苯并三唑；缩合剂选自1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、二环己基碳二亚胺或二异丙基碳二亚胺。

7.一种药物组合物，其特征在于：它是以权利要求1～3任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备得到的制剂。

8.权利要求1～3任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防心脑血管疾病的药物中的用途。

9.如权利要求8所述的用途，其特征是：所述的药物是治疗和/或预防高血压的药物。