[发明专利]一种多肽作为B细胞表位或肽半抗原的免疫刺激物构成多肽免疫原及其用途

权利要求书

1.一种多肽，其特征在于该多肽含有一个多肽序列，该多肽序列含有氨基酸序列1和氨基酸序列2，氨基酸序列1和氨基酸序列2通过柔性肽或连接肽段的连接形成该种多肽，所述氨基酸序列1是胰岛素瘤相关蛋白IA-2的B细胞表位IA2(5)，所示氨基酸序列组成见SEQ IDNo.1；所述氨基酸序列2是P277的C端的Th2细胞表位P2，所示氨基酸序列组成见SEQ IDNo.2。

2.根据权利要求1所述的多肽，当IA2(5)的C端和P2肽段的N端直接或通过柔性肽或连接肽段的连接形成一种多肽，IA2(5)-P2，IA2(5)-P2-1，IA2(5)-P2-2，所示氨基酸序列组成见SEQ ID No.5，SEQ ID No.6，SEQ ID No.7。

3.根据权利要求1所述的多肽，当IA2(5)的C端和目标抗原的B细胞表位或肽半抗原的N端通过Gly，GlyGly，GlyGlyGly或其他小于3个氨基酸残基的连接肽连接后，再和Th2表位P2肽段的N端通过柔性肽或连接肽段的连接形成新型多肽免疫原IA2(5)-B-P2，IA2(5)-B-P2-1等。当其中B是二肽基肽酶4的B细胞表位D41并以Gly连接IA2(5)，再以柔性肽或连接肽段连接P2时，多肽免疫原所示氨基酸序列组成见SEQ ID No.8和SEQ ID No.9，当B是黄嘌呤氧化酶的B细胞表位0时，多肽免疫原所示氨基酸序列组成见SEQ ID No.10。

4.根据权利要求1-3所述的柔性肽和连接肽接头为X_aa1X_aa2X_aa3------X_aan，X_aa1X_aa2X_aa3X_aa4X_aa5、X_aa1X_aa2X_aa3X_aa4、X_aa1X_aa2X_aa3、X_aa1X_aa2、X_aa、GGGGG、GGGG、GGG、GGS、GG、G、K、KK或其他短肽。X_aa1X_aa2X_aa3X_aa4X_aa5和X_aa1X_aa2X_aa3X_aa4所述氨基酸序列见SEQ ID No.3和SEQ IDNo.4。X_aan为任一种氨基酸残基，n为1，2，3---任何阿拉伯数字。

5.根据权利要求1-2所述的多肽，目标抗原的B细胞表位或肽半抗原通过Gly、GlyGly、GlyGlyGly或其他小于3个氨基酸残基的连接肽和多肽IA2(5)-P2，IA2(5)-P2-1，IA2(5)-P2-2共价连接，形成新型多肽免疫原B-IA2(5)-P2，B-IA2(5)-P2-1，B-IA2(5)-P2-2，当B是二肽基肽酶4的B细胞表位D41(氨基酸序列组成见SEQ ID No.11)并以Gly连接多肽时，形成的多肽免疫原所示氨基酸序列组成见SEQ ID No.15和SEQ ID No.16，当B是黄嘌呤氧化酶的B细胞表位0(氨基酸序列组成见SEQ ID No.12)并以Gly连接多肽时，形成的多肽免疫原所示氨基酸序列组成见SEQ ID No.17和SEQ ID No.18，当B是HMG-CoA还原酶的B细胞表位H和H1(氨基酸序列组成见SEQ ID No.13和SEQ ID No.14)并以Gly连接多肽时，形成的多肽免疫原所示氨基酸序列组成见SEQ ID No.19和SEQ ID No.20。

6.根据权利要求3和5所述的含B细胞表位或肽半抗原的目标抗原，包括但是不限于Th1偏高疾病的相关的目标抗原。