[发明专利]高溶解性磺苄西林钠结肠靶向淀粉胶囊及其制备方法

说明书

本发明提供了一种高溶解性磺苄西林钠结肠靶向淀粉胶囊及其制备方法，采用淀粉胶囊，将磺苄西林钠填充到胶囊内，用封口材料对胶囊壳套合处进行封口制成硬胶囊，并对制成的硬胶囊用结肠肠溶衣包衣液进行包衣；结肠肠溶衣包衣液由包衣材料、包衣溶剂和增塑剂混合制成；本发明的优点：制得的高溶解性磺苄西林钠结肠靶向淀粉胶囊同时具备结肠靶向、快速崩解和缓慢释药的三重功效，延长了口服磺苄西林钠在体内的循环时间，提高了磺苄西林钠的吸收效率；与现有技术选择专用结肠溶胶囊壳相比，上机率高，包衣工艺稳定，易于操作，适合大规模工业化生产；本法制得的淀粉硬胶囊包衣后可以保持原胶囊的色泽和透明度，提高患者顺应性；工艺简单，不需特殊设备，易于操作，成本低廉。

技术领域

本发明涉及一种高溶解性磺苄西林钠结肠靶向淀粉胶囊及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

磺苄西林钠属于广谱半合成青霉素类抗生素，对铜绿假单胞菌、变形杆菌、大肠杆菌等敏感菌引起的下列感染：（1）呼吸系统感染，如急慢性支气管炎、支气管扩张、支气管肺炎、肺炎等；（2）腹腔感染，如腹膜炎、胆囊炎、胆管炎等；（3）泌尿系统感染，如肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎等；（4）妇产科感染，如子宫附件炎、盆腔炎等；（5）浅表性化脓性疾病，如毛囊炎、蜂窝组织炎、扁桃体炎、术后创口感染、外伤性或烧伤性感染等；（6）败血症；（7）亚急性细菌性心内膜炎。；8）中耳炎、腮腺炎、副鼻窦炎等具有临床应用效果。

口服结肠靶向给药系统是90年代后期发展起来的新型给药方式，所谓口服结肠靶向给药系统是指通过药物传递技术，使药物口服后在上消化道不释放，而是将药物运动到人体回盲部后开始崩解或蚀解并释放出来，从而使药物在人体大肠发挥局部或全身治疗作用。通过口服结肠靶向给药，还有助于对某些在结肠有缓慢吸收的缓控释制剂的开发和利用以及有利于减轻病人痛苦，提高其顺应性等。

胶囊剂在医药行业的应用十分广泛，作为保护药品的外壳——胶囊壳，它不仅仅可以保护药物免于破坏，招致污染，还减少了药物对呼吸道和消化器官的刺激。传统的胶囊壳多由动物的皮、骨胶原制得，其来源有限，并存在着多种安全风险；淀粉是一种来源广泛的可再生植物资源，其性质稳定、易处理获得，利用其制作胶囊，既不会存在免疫原性，也不会有重金属超标的问题，同时具有成本低廉，保质期长，适应性广等优点。

因此将淀粉胶囊与口服靶向给药系统相结合，开发出胶囊结肠靶向制剂，无疑具有重要的临床意义。目前胶囊结肠靶向制剂在工业生产中多使用专用结肠溶空心胶囊壳灌装药物。在实际生产中发现，市售结肠溶空心胶囊壳上机率低，药物灌装后污染仪器，带来很繁琐的后续工作，不仅对药物造成极大的浪费，更使生产周期加长，增加了生产成本，限制了此制剂的大规模工业化生产和临床应用。

目前在结肠靶向技术方面，已有相关技术报道，载体材料可根据作用方式主要有三种，pH依赖型、时间依赖型和菌群触发型。有采用在普通胶囊外包裹结肠溶肠衣膜制备结肠靶向制剂，如CN200610043916公开了一种治疗结肠炎的结肠靶向定位制剂及制备方法，将蒙脱石药物和药用辅料制粒，装入普通胶囊，外包结肠溶肠衣膜来制备蒙脱石结肠定位肠溶胶囊。也有将药物制成微丸或颗粒后包结肠溶肠衣制得包衣微丸或颗粒，然后再装入胶囊中来制备结肠靶向制剂。如CN200710029476公开了一种心肌蛋白多肽的结肠靶向给药制剂及其制备方法，采用结肠靶向包衣层液对含有心肌蛋白多肽成分的药粉制成的含药微丸进行包裹、或将所述的含药微丸直接装入结肠靶向胶囊壳中制成。也有采用结肠菌降解材料，如CN200710070812公开了结肠菌群降解材料及其制备方法和用途，由纤维素硫酸钠(NaCS)和壳聚糖构成的聚电解质复合物作为载体来制备结肠靶向制剂。但是这些方法或多或少存在缺陷，pH值型材料随着pH呈碱性降解，在进入肠道环境后，从小肠前端到结肠pH值逐渐升高，而碱性材料也并非在结肠的pH条件才开始溶解，只是在未到达结肠前，大部分pH值型材料未溶解，出现少部分溶解，但部分膜层的破裂有可能导致药物的大量突释。而采用结肠菌降解型材料，也可能由于个体的差异，菌群差别导致释放的不稳定性。

发明内容