[发明专利]含有单质金的纳米颗粒及其应用在审

专利信息
申请号: 201611157126.5 申请日: 2016-12-14
公开(公告)号: CN106581696A 公开(公告)日: 2017-04-26
发明(设计)人: 王贤松;张文杰;黄鹤 申请(专利权)人: 上海交通大学医学院附属第九人民医院
主分类号: A61K49/04 分类号: A61K49/04;A61K47/02;A61K47/64;A61K47/69;A61K31/704;A61P35/00
代理公司: 上海市海华永泰律师事务所31302 代理人: 包文超
地址: 200011 *** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 含有 单质 纳米 颗粒 及其 应用
【说明书】:

技术领域

发明涉及一种复合材料的制备方法,尤其涉及一种由蛋白质包裹的金纳米复合材料,以及制取的方法。

背景技术

造影剂,又称对比剂,是为增强观察效果而注入(或服用)到人体组织或器官的化学制品。这些制品的密度高于或低于周围组织,因而形成了鲜明的对比度,极大地提高了CT成像系统对靶组织与周围组织的区分度。目前临床上使用最多的CT造影剂是基于碘的小分子化合物,包括离子型和非离子型,如:碘海醇(Omnipaque)、碘番酸(lopanoic acid)和泛影酸(Diatrizoic acid)等,这是因为碘具有较高的原子序数,对X-射线产生较强的吸收。但是这些传统的小分子碘造影剂存在许多缺点,主要有(1)分子量小,注射后容易经肾脏快速排出体外,因此血液循环时间短,没有足够的成像时间;(2)缺乏靶向性和组织特异性;(3)经常伴随产生副作用,具有一定的肾毒性。

巯基PEG包裹的金纳米颗粒也可以实现X-射线衰减增强现象(JACS,2001,123(34),8226)。巯基PEG(PEG-SH)可以通过Au-S共价键的作用与金纳米颗粒牢固地结合在一起,极大地提高金纳米颗粒的稳定性和生物相容性。Kim等人利用PEG-SH包裹的金纳米颗粒进行了活体成像实验(JACS,2007,129(24),7661)。研究人员利用柠檬酸钠还原氯金酸的方法制备了30nm左右的金纳米颗粒,并将其表面通过共价键包覆上PEG-SH 5000,然后将包覆有PEG的金纳米颗粒浓缩到100mg/mL后,从小鼠尾静脉注射400μL到患肝癌的小鼠体内,对小鼠进行CT成像(120kVp),得到了较清晰的小鼠截面图。碘造影剂的最佳时间是注射后30s~70s,2min后大部分的造影剂都将通过肾脏排除,所以几分钟或几个小时后扫描,其强化程度已经大幅度降低。而在注射PEG-coated GNPs后4h内,小鼠各个部位(左心室、主动脉弓、下腔静脉、肝脏和脾脏)的CT衰减值Hounsfield units(HU)始终维持在较高水平,这就证明包覆有PEG的金纳米颗粒造影剂比碘造影剂有着更长的成像时间。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种含有单质金的纳米颗粒,增加颗粒于液体悬浮的稳定性。

本发明的另一个目的在于提供一种以蛋白质包裹的单质金纳米颗粒,提高颗粒于液体中悬浮的稳定性。

本发明的再一个目的在于提供一种制取含有单质金的纳米颗粒的方法,取得纳米级的,粒径均一的颗粒。

本发明的又一个目的在于提供一种含有单质金的纳米颗粒,作为造影剂用于影像检测。

本发明的又一个目的在于提供一种含有单质金的纳米颗粒,作为药物载体,实现药物分子的输送。

本发明提供的一种含有单质金的纳米颗粒,含有单质金形成的纳米晶体簇。

本发明提供的另一种含有单质金的纳米颗粒,含有单质金形成的纳米晶体簇,在X射线粉末衍射图谱中具有的2θ测定特征峰分布于38.2°~82.0°范围内。

本发明提供的另一种含有单质金的纳米颗粒,其单质金在X射线粉末衍射图谱中具有以下2θ测定的特征峰:38.2°、44.3°、64.7°、77.7°和82.0°。

本发明提供的另一种含有单质金的纳米颗粒,其单质金在X射线粉末衍射图谱中具有2θ测定的38.2°特征峰为主,还有44.3°、64.7°、77.7°和82.0°等特征峰。

本发明提供的另一种含有单质金的纳米颗粒,是单一的单质金颗粒,在高分辨率的透射电镜(HRTEM)下具有于0.23nm处的晶格条纹。

本发明提供的另一种含有单质金的纳米颗粒,其由蛋白质和单质金颗粒组成,蛋白质包覆着(surface coating)单质金颗粒。该纳米颗粒的粒径分布中值为50nm±5nm。其结构可概括为核-壳结构,即单质金颗粒系纳米颗粒的“核”,蛋白质系纳米颗粒的“壳”,于透射电镜(TEM)下呈现花朵状形态。室温下,纳米颗粒于溶液(如:磷酸缓冲液)中悬浮至少1个月。

蛋白质如:白蛋白,具体如:但不仅限于牛血清白蛋白(BSA)和人血清白蛋白(HSA)等。

将上述各种纳米颗粒作为载体使用时,其表面还含有羟基、巯基和羰基等基团。

本发明提供的各种含有单质金的纳米颗粒,作为造影剂用于X射线或CT检测。

本发明提供的各种含有单质金的纳米颗粒,其上可以结合药物和靶向分子,用于药物的输送和靶向。

本发明提供的各种含有单质金的纳米颗粒还用于借助X射线或CT手段对分子的体内代谢进行量化研究。

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