[发明专利]一种聚多巴胺微胶囊口服胰岛素给药载体的制备方法

权利要求书

1.一种聚多巴胺微胶囊口服胰岛素给药载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)将胰岛素粉末溶解在酸性溶液中使浓度达到5-50mg/mL，向其中加入氯化钠，使氯化钠的含量为0.5-5mol/L，通过盐析法制备胰岛素微纳米颗粒；

2)将胰岛素微纳米颗粒分散在多巴胺的弱碱性溶液中，使得胰岛素的浓度为10-80mg/mL，多巴胺的浓度为0.5-5mg/mL，震荡下反应，得到聚多巴胺包覆的胰岛素核壳结构；

3)将聚多巴胺包覆的胰岛素核壳结构分散在功能性分子的溶液中，使得聚多巴胺包覆的胰岛素核壳结构的浓度为10-80mg/mL，功能性分子的浓度为5-10mg/mL，在核壳结构表面修饰功能性分子，得到能够克服肠道屏障的生物相容性的聚多巴胺微胶囊口服胰岛素给药载体。

2.根据权利要求1所述的一种聚多巴胺微胶囊口服胰岛素给药载体的制备方法，其特征在于：所述的胰岛素为人胰岛素、牛胰岛素、猪胰岛素、羊胰岛素、马胰岛素、狗胰岛素或猫胰岛素中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的一种聚多巴胺微胶囊口服胰岛素给药载体的制备方法，其特征在于：所述的酸性溶液为盐酸溶液，其pH为1-2。

4.根据权利要求1所述的一种聚多巴胺微胶囊口服胰岛素给药载体的制备方法，其特征在于：所述的通过盐析法制备胰岛素微纳米颗粒的水浴反应温度为5-20℃；反应条件为震荡、搅拌或是超声处理；反应时间为0.5-3h。

5.根据权利要求1所述的一种聚多巴胺微胶囊口服胰岛素给药载体的制备方法，其特征在于：所述的盐析法制备胰岛素微纳米颗粒，制备后通过分散在2mol/L氯化钠溶液中进行清洗，离心分离，得到纯净的胰岛素微纳米颗粒。

6.根据权利要求1所述的一种聚多巴胺微胶囊口服胰岛素给药载体的制备方法，其特征在于：所述的弱碱性溶液为Tris-HCl溶液、Tris-HCl及H₂O₂溶液、或者NaOH及H₂O₂溶液，溶液的pH为7.5-10.5。

7.根据权利要求1所述的一种聚多巴胺微胶囊口服胰岛素给药载体的制备方法，其特征在于：所述的震荡下反应的震荡转速为500-1500rpm；反应时间为12-48h；反应温度为4-30℃。

8.根据权利要求1所述的一种聚多巴胺微胶囊口服胰岛素给药载体的制备方法，其特征在于：所述的聚多巴胺包覆的胰岛素核壳结构通过离心、分散在弱碱性溶液中清洗，并保存在4℃环境中。

9.根据权利要求1所述的一种聚多巴胺微胶囊口服胰岛素给药载体的制备方法，其特征在于：所述的功能性分子为能够与疏水性的、带负电荷的肠道粘液发生较强的相互作用或是能够与肠道粘液内的糖蛋白进行特异性识别的生物靶向分子，包括聚乙二醇、壳聚糖、阳离子脂质体和凝集素。

10.根据权利要求1所述的一种聚多巴胺微胶囊口服胰岛素给药载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)使用pH为2的盐酸溶液溶解胰岛素粉末，使其浓度为10mg/mL，向其中加入氯化钠晶体，直到氯化钠的量达到0.6mol/L，15℃水浴中震荡下反应1h，观察到白色的胰岛素颗粒逐渐析出，离心分离产品，并采用2mol/L氯化钠溶液清洗产品2次，离心分离，得到胰岛素微纳米颗粒；

2)首先，配制pH 7.5的Tris-HCl缓冲溶液；其次，将胰岛素微纳米颗粒分散于Tris-HCl缓冲溶液，使得胰岛素的浓度为10mg/mL，加入多巴胺粉末，使其浓度为2mg/mL，将以上反应体系置于室温下以900rpm的转速震荡反应24h，反应过程中，溶液的颜色由粉红色，逐渐转变为棕色、深棕色；最后，离心收集颗粒，采用Tris-HCl缓冲溶液清洗颗粒，得到聚多巴胺包覆的胰岛素核壳结构，保存在4℃环境中；

3)首先，将聚多巴胺包覆的胰岛素核壳结构，分散到0.025％戊二醛的PBS溶液中(pH 7.4)，使得聚多巴胺包覆的胰岛素核壳结构的浓度为10mg/mL，吸附24小时；洗涤三次后，加入5mg/mL壳聚糖的PBS溶液，吸附12小时，洗涤三次；离心分离，得到壳聚糖修饰的口服胰岛素给药载体，保存在4℃环境中。