[发明专利]利克飞龙联合氟康唑的抗真菌产品及其应用

说明书

本发明公开了一种利克飞龙联合氟康唑的抗真菌产品及其应用，联合应用时利克飞龙与氟康唑的最低抑菌浓度分别为：16μg/ml、1μg/ml。本发明定量评价了利克飞龙与氟康唑的联合抗真菌作用，分析了其对氟康唑的增敏效果，并进行了静态与动态的系统评价，结果发现，利克飞龙可明显增强氟康唑抗真菌作用，并且降低FLC的最低有效浓度，降低抗真菌药物的用药量，从而降低药物的不良反应的发生。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种利克飞龙联合氟康唑的抗真菌产品及其应用。

背景技术

近年来，随着免疫力低下人群(恶性肿瘤、艾滋病、自身免疫病等患者)的增多，导管插管和器官移植等技术的开展，广谱抗生素、皮质激素和免疫抑制剂的广泛使用，真菌感染的发病率急剧上升(AJ.Antifungal agents:mode of action in yeastcells.Rev Esp Quimioter.2006,19:130-9)。白色念珠菌是临床真菌感染中常见的分离菌，它可以造成浅表感染也可以侵入体内造成系统感染。

氟康唑(fluconazole，FLC)作为安全、有效、价格低廉的抗真菌药物，对白色念珠菌有很好的疗效。但随着FLC在临床上的广泛应用，使得白色念珠菌对唑类药物的耐药性不断增高，因此寻找新的抗真菌手段迫在眉睫。

新药研究与联合用药研究均是解决真菌耐药的重要途径。但新药研究周期长，成本高，而联合用药前期投入少、效果显著，受到国内外的关注。联合用药研究包括两种抗真菌药联合和非抗真菌药与抗真菌药联合。由于抗真菌药物品种有限，且新的具有抗真菌作用的药物价格昂贵且副作用明显，使得非抗真菌药物与抗真菌药物的联合应用研究备受关注。

利克飞龙(licofelone)是一种环氧合酶(COX)、5-脂氧合酶(5-LOX)的双重抑制剂，是具有双重抗炎作用的非甾体抗炎药，与COX和LOX的活性位点都能结合，产生高效的抗炎作用，而且能够缓解、改善和克服NSAIDs对胃肠道、心血管系统和肾脏等毒性。目前，利克飞龙已经作为治疗骨关节炎的药物进入了三期临床实验(Payandemehr B.A COX/5-LOXInhibitor Licofelone Revealed Anticonvulsant PropertiesThrough iNOSDiminution in Mice.Neurochemical research.2015,40:1819-28)。但是利克飞龙和氟康唑联用是否能抑制白色念珠菌的生长，目前尚无相关研究报道。

发明内容

针对上述现有技术，本发明的目的提供一种利克飞龙联合氟康唑的抗真菌产品及其在治疗耐药的白色念珠菌感染中的应用。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面，提供利克飞龙联合氟康唑在制备抗真菌产品中的用途。

优选的，联合应用时，利克飞龙与氟康唑的最低抑菌浓度分别为：16μg/ml、1μg/ml。

结果表明，大于16μg/ml利克飞龙与大于1μg/ml的氟康唑联合应用均有效。

进一步优选的，联合应用时，利克飞龙与氟康唑的浓度分别为：16-128μg/ml、1-64μg/ml。

所述真菌为耐药白色念珠菌。

本发明的第二方面，提供一种抗真菌的药物组合物。该药物组合物包含利克飞龙和氟康唑。

上述药物组合物中，利克飞龙的浓度大于或等于16μg/ml，氟康唑的浓度大于或等于1μg/ml。

优选的，上述药物组合物中，利克飞龙的浓度为16-128μg/ml，氟康唑的浓度为1-64μg/ml。

进一步优选的，上述药物组合物中，利克飞龙的浓度为16μg/ml，氟康唑的浓度为1μg/ml。