[发明专利]可降解生物薄膜、其制备方法以及硝唑类缓释制剂

说明书

本发明提供一种可降解生物薄膜，是以聚乙二醇单甲醚为引发剂、以左旋丙交酯(L‑LA)和ε‑己内酯(ε‑CL)为单体开环聚合而得的聚乙二醇‑聚丙交酯‑聚己内酯无规共聚物，其特征在于，所述共聚物的数均分子量在8.0×10⁴～9.0×10⁴的范围内，具有如下(1)所示的结构式：其中，L‑LA和ε‑CL单元的比例为3比1。

技术领域

本发明涉及一种可降解生物薄膜、其制备方法以及硝唑类缓释制剂。

背景技术

牙菌斑是牙周病的始动因子，其感染的微生物以革兰氏阴性厌氧菌为主。有效抑制和消除厌氧菌成为牙周疾病治疗的关键。临床上，缓释抗菌药物是应用较合理的给药途径，寻找有效的牙周局部缓释抗菌药物及缓释载体是目前牙周病治疗临床研究的重点。

以甲硝唑、替硝唑、奥硝唑为代表的硝唑类药物是一种具有强效抗厌氧菌作用的抗菌药，随着应用领域的拓展，得到了临床医生和病人的青睐，在治疗牙周疾病过程中也有着很好的临床疗效。

杨凌辉等人^[1]以羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇为缓释载体，采用溶液挥发法制成的复方甲硝唑缓释药膜，药物缓释时间在5天左右。郑增伟^[2]对以可溶性羟丙基纤维素为基质的甲硝唑缓释药膜进行了研究，该药膜药效发挥作用时间在7天左右。

聚己内酯(PCL)、聚丙交酯(PLLA)是常见的生物可降解聚酯，具备良好的机械性能、可共混性、生物相容性和降解性。聚乙二醇单甲醚(mPEG)作为良好的亲水性聚合物，其生物相容性好，无毒，免疫原性低，可通过肾脏排出体外。

许亮亮等^[3]采用沉淀法合成了两亲性聚己内酯-乙二醇-丙交酯(PCELA)三嵌段共聚物，但该文献中，制备得到的是共聚物的纳米胶束，而不是生物薄膜，而且没有涉及将共聚物用于缓释制剂，更没有涉及体外释放性、成膜性等的研究。

陈红丽^[4]等使用PEG 6000合成了聚己内酯/聚氧乙烯/聚丙交酯三元共聚物，共聚物的不同单体的比例为14/14/72，25/25/50，该文献也没有涉及将共聚物用于缓释制剂，而且该文献只研究了共聚物的生物降解性，没有涉及共聚物的成膜性、口腔中的释放性等的研究。

Zheng Zhang^[5]等合成了三嵌段共聚物(聚己内酯-丙交酯)-聚乙二醇-(聚己内酯-丙交酯)，即PCLA-PEG-PCLA，该文献研究了该聚合物的生物安全性能、降解性能和预防术后粘连的屏障作用，没有涉及共聚物的成膜性、载药性及缓释性。

现有技术文献

[1]杨凌辉,王淑霞,王全亮,等.复方甲硝唑缓释药膜的制备与质量控制[J].中国现代应用药学,1999,16(2):32-33.

[2]郑增伟.甲硝唑缓释药膜治疗牙周炎的疗效观察[J].实用医学杂志,2010,26(12):2211-2213.

[3]许亮亮,陈强,李利,等.聚己内酯/聚乙二醇/聚丙交酯两亲性共聚物纳米胶束的制备与表征[J].材料导报,2006,20(11):131-133.

[4]陈红丽，贝建中，王身国.生物降解高分子-聚己内酯/聚氧乙烯/聚丙交酯三元共聚物水解行为的研究[J].高分子学报,2000,(5):626-631.

[5]Zheng Zhang,Jian Ni,Liang Chen,et al.Biodegradable andthermoreversible PCLA-PEG-PCLA hydrogel as a barrier for prevention of post-operative adhesion.Biomaterials,2011,32(21):4725-4736.

发明内容

发明要解决的技术问题