[发明专利]一种奥美沙坦酯氢氯噻嗪复方制剂

说明书

本发明提供一种奥美沙坦酯氢氯噻嗪复方制剂，该复方制剂包括微粉化的奥美沙坦酯、氢氯噻嗪、牛磺酸，采用湿法制粒技术制备。该复方制剂溶解度高、溶出速率快、生物利用度高、稳定性好；工艺简单、成本节约、适合商业化生产。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体的涉及到一种奥美沙坦酯氢氯噻嗪复方制剂，以及该复方制剂的制备方法。

背景技术

奥美沙坦酯是一种选择性非肽类血管紧张素II受体拮抗剂，在抗高血压市场上引起了广泛的关注。该药通过选择性阻断血管紧张素II与血管平滑肌AT1受体的结合而阻断血管紧张素II的收缩血管作用，不良反应较小，病人耐受性好，在轻中度高血压治疗中疗效良好。其化合物结构如下：

氢氯噻嗪是一种适用于轻、中度高血压、尤其适宜于老年人收缩期高血压及心力衰竭伴高血压的治疗的噻嗪类利尿剂，其化学名称为6-氯-3，4- 二氢-2H-1，2，4- 苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1- 二氧化物，具有如下的结构式：

奥美沙坦酯和氢氯噻嗪组合使用比各单剂显示出更优良的效果，在治疗高血压中显示出良好的协同治疗作用。

奥美沙坦酯的化学名为2,3- 二羟基-2- 丁烯基-4-(1- 羟基-1- 甲基乙基)-2-丁基-1-[4-(2-1H- 四唑-5- 苯基) 苄基] 咪唑-5- 羧酸酯环-2,3- 碳酸酯，属于脂溶性化合物，不溶于水，当口服给药时，由于奥美沙坦酯不溶于水的性质，导致现有制剂中其在水中不易润湿和扩散，即采用常规的制剂技术制备的片剂在胃肠液中易于结晶或沉淀析出而不能溶出，其生物利用度约26%，极大地影响了药物的吸收和利用。

另外氢氯噻嗪作为难溶性药物，具有一定的疏水性，当其同奥美沙坦酯联合制成片剂时，由于其疏水作用会进一步使得奥美沙坦酯溶出减慢。

CN200880017194.9公开了奥美沙坦酯的粉碎结晶以及其制备方法，使用该粉碎结晶制备药物便于控制溶出。但是，本发明人在实验过程中发现虽然使用微粉化的奥美沙坦酯制备奥美沙坦酯氢氯噻嗪复方制剂可以提高药物的溶解速率，但是微粉化的奥美沙坦酯在压片的过程中由于受压或摩擦易发生晶型紊乱，导致在制备、存储过程以及高温环境下活性物质的分解，造成药物含量的降低和杂质含量升高。

因此，目前急需一种溶出速率快、生物利用度高、稳定性好的奥美沙坦酯氢氯噻嗪复方制剂。

发明内容

本发明提供了一种溶出速率快、生物利用度高、稳定性好的奥美沙坦酯氢氯噻嗪复方制剂，及其制备方法。

本发明首先提供了一种奥美沙坦酯氢氯噻嗪复方制剂，该复方制剂包括微粉化的奥美沙坦酯，氢氯噻嗪，稳定剂以及药学上可接受的其他辅料；其中，微粉化的奥美沙坦酯的粒径d0.9为75μm以下；稳定剂为牛磺酸。

上述稳定剂还包括泊洛沙姆188；其中，牛磺酸与泊洛沙姆188的重量比优选为1:0.5-2，最优选为1:1。

以重量百分比计算，上述稳定剂的含量为0.5%-10%。

上述药学上可接受的其他辅料，包括但不限于填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、润湿剂、矫味剂中的一种或几种。

以重量百分比计算，微粉化的奥美沙坦酯含量为5%-20%、氢氯噻嗪含量为1%-15%、填充剂含量为10%-90%、粘合剂含量为0%-20%、崩解剂含量为0%-20%、润滑剂含量为0%-5%。