[发明专利]一种碱基乙酰胺甘油醚分子,其化学合成方法及其在基因治疗领域的应用有效
申请号: | 201611002249.1 | 申请日: | 2016-11-09 |
公开(公告)号: | CN108059619B | 公开(公告)日: | 2019-10-25 |
发明(设计)人: | 杨振军;王超;孙晶 | 申请(专利权)人: | 北京大学 |
主分类号: | C07D239/47 | 分类号: | C07D239/47;C07D239/54;A61K47/22;A61K9/127 |
代理公司: | 北京科龙寰宇知识产权代理有限责任公司 11139 | 代理人: | 孙皓晨;马鑫 |
地址: | 100191 北京市*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 碱基 乙酰 甘油 分子 化学合成 方法 及其 基因治疗 领域 应用 | ||
1.一种碱基乙酰胺甘油醚分子,其特征在于具有如式(I)所示的两亲性结构,即以碱基-1-乙酸为极性头部,以2,3-二烷氧基-1-丙胺为非极性尾部,两部分通过酰胺键连接,形成一个既具有亲水性也具有亲脂性的两亲性结构:
式(I)中所含碱基,即式(I)中的Base基团,为腺嘌呤、鸟嘌呤、次黄嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶或尿嘧啶;
式(I)中的R基团,为长度在8个碳到25个碳之间,饱和或不饱和的脂肪族碳链。
2.一种制备如权利要求1所述碱基乙酰胺甘油醚分子的化学合成方法,其特征在于,以如式(II)所示碱基-1-乙酸活化衍生物、如式(III)所示的2,3-二烷氧基-1-丙胺原料,反应制得如权利要求1中式(I)所示的碱基乙酰胺甘油醚分子;
其中,使用的如式(II)所示的碱基-1-乙酸活化衍生物,其R’基团为氯或N-氧基-琥珀酰亚胺,Base基团的定义如权利要求1中所述;使用的如式(III)所示的2,3-二烷氧基-1-丙胺,其R基团为长度在8个碳到25个碳之间,饱和或不饱和的脂肪族碳链。
3.根据权利要求2所述的化学合成方法,其特征在于,其包括以下步骤:(i)商业购买或者由简单原料制备如式(II)所示的碱基-1-乙酸活化衍生物、如式(III)所示的2,3-二烷氧基-1-丙胺;(ii)用如式(II)所示的碱基-1-乙酸活化衍生物、如式(III)所示的2,3-二烷氧基-1-丙胺在有机溶剂中反应,或者加入碱反应,得到如式(I)所示的目标产物。
4.根据权利要求3所述的化学合成方法,其特征在于,步骤(ii)所用有机溶剂选自乙腈,N,N-二甲基甲酰胺,N-甲基吡咯烷,二氯甲烷,二氯乙烷,四氢呋喃或苯中的一种或几种的混合。
5.根据权利要求3所述的化学合成方法,其特征在于,步骤(ii)中加入吡啶或者三乙胺作为有机碱。
6.权利要求1所述的碱基乙酰胺甘油醚分子在制备具有超分子结构的脂质体中的应用。
7.权利要求1所述的碱基乙酰胺甘油醚分子在制备用于基因治疗的转染试剂中的应用。
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