[发明专利]一种合成胆固醇的新方法

权利要求书

1.一种合成胆固醇01的新方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）豆甾醇02溶于有机溶剂中，在催化剂的作用下与三甲基氯硅烷进行硅醚化反应，经水洗、浓缩得化合物03；

（2）所述化合物03溶解在有机溶剂中进行臭氧氧化反应，再加锌粉和冰醋酸进行还原，反应完成后，过滤，洗涤，浓缩，得化合物04；

（3）三苯基膦与1-卤代-3-甲基丁烷反应得3-甲基丁基三苯基卤化膦；将所述3-甲基丁基三苯基卤化膦加入非质子溶剂中，加入强碱，然后与所述化合物04进行wittig反应，后加酸进行中和，再经浓缩、过滤，得化合物05；

（4）所述化合物05在催化剂和钝化剂的作用下在溶剂中进行选择性氢化反应，经过滤、浓缩、结晶，得胆固醇01；

所述有机溶剂选自二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃；所述有机溶剂选自二氯甲烷、丙酮、二氯乙烷；所述催化剂为咪唑；所述催化剂为1%钯碳；所述钝化剂为醋酸铵；所述非质子溶剂为甲苯、四氢呋喃、乙二醇二甲醚中的一种或几种；所述强碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠、丁基锂中的一种或几种；所述酸为工业浓盐酸、工业浓硫酸中的一种或两种；所述溶剂为乙醇、冰醋酸、二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、乙二醇二甲醚中的一种或几种。

2.根据权利要求1所述的合成胆固醇01的新方法，其特征在于：所述步骤（1）各组分的摩尔比为：豆甾醇02：三甲基氯硅烷：催化剂=（1.0-1.1）：（1.3-1.1）：1.3。

3.根据权利要求1所述的合成胆固醇01的新方法，其特征在于：所述步骤（1）的具体步骤为：将豆甾醇01溶于有机溶剂中，加入催化剂，降温至10℃以下，加入三甲基氯硅烷，保持温度10～30℃反应1~3小时；反应结束后水洗至中性，常压浓缩至无溶剂气味，降温至40℃以下，过滤、水洗、抽干、烘干得化合物03。

4.根据权利要求1所述的合成胆固醇01的新方法，其特征在于：所述步骤（2）中各组分的摩尔比为：化合物03：锌粉：冰醋酸=（1.0-6.0）：8.0：（1.0-3.0）。

5.根据权利要求1所述的合成胆固醇01的新方法，其特征在于：所述步骤（2）的具体步骤为：将化合物03溶解在有机溶剂中，降温至-40 ~ -90℃，通入臭氧反应1~3小时，反应完全后移至室温，加入锌粉和冰醋酸室温反应2~5小时，过滤、水洗、浓缩得化合物04。

6.根据权利要求1所述的合成胆固醇01的新方法，其特征在于：

所述步骤（3）中各组分的摩尔比为：化合物04：三苯基膦：1-氯-3-甲基丁烷：强碱：酸=（1.0-1.5）：（3.0-1.5）：（3.0-1.8）：（3.6-2.0）：4.0。

7.根据权利要求1所述的合成胆固醇01的新方法，其特征在于：

所述步骤（3）具体步骤为：将三苯基膦加入无水非质子溶剂中，加热回流，蒸发、分水至无水非质子溶剂澄清，停止加热，惰性气氛保护降温至40℃以下，加入1-卤代-3-甲基丁烷，无氧条件下加热回流反应2~4小时，停止加热，惰性气氛保护降温至20℃以下，保温分次加入强碱，搅拌20~40分钟，加入化合物04，反应完全后，降温至10℃以下，调节 pH 至中性，除去溶剂，得化合物 05。

8.根据权利要求1所述的合成胆固醇01的新方法，其特征在于：所述1-卤代-3-甲基丁烷为1-氯代-3-甲基丁烷或1-溴代-3-甲基丁烷中的一种或者两种。

9.根据权利要求1所述的合成胆固醇01的新方法，其特征在于：所述步骤（4）中各组分的摩尔比为：化合物05：催化剂：钝化剂 =（1.0-0.01）：（0.03-0.02）：0.06。

10.根据权利要求1所述的合成胆固醇01的新方法，其特征在于：所述步骤（4）的具体步骤为：向溶剂中加入化合物05、催化剂和钝化剂，无氧条件下通氢气，在40~70℃反应至反应完全，经过滤、浓缩，结晶得胆固醇01。