[发明专利]以核酸水凝胶作为载体的疫苗组合物

说明书

本发明提供以核酸水凝胶作为载体的疫苗组合物。本发明的疫苗组合物包含：作为载体的水凝胶，以及分布于所述水凝胶中的抗原；其中，所述水凝胶包含：支架单元，该支架单元具备至少三个互补的粘性末端，交联单元，该交联单元具备至少两个互补的粘性末端，以及水性介质，所述支架单元和所述交联单元均由核酸以碱基互补配对的方式形成，所述支架单元与所述交联单元通过所述支架粘性末端与所述交联粘性末端以碱基互补配对的方式交联，从而形成三维空间网络结构；所述抗原分布在所述三维空间网络结构中。

技术领域

本发明涉及疫苗组合物，具体涉及以核酸水凝胶作为载体的疫苗组合物。

背景技术

水凝胶是一种由亲水性大分子通过化学或物理方法交联形成的含水量极高的三维网络结构。水凝胶具有制备简单、设计灵活、生物相容性好以及来源广泛等优点，已经被广泛应用于细胞培养、药物递送、组织修复等生物医学领域。水凝胶具有很好的渗透性，因此可以作为免疫治疗药物的优良载体；水凝胶载药体系在体内具有很好的缓释效果，因此能使机体产生长时间的治疗效果。

D.J.Mooney等人设计了一种基于海藻酸钠的水凝胶体系(参加非专利文献1)。他们将RGD多肽序列共价连接到海藻酸钠侧链上，用于增强细胞与水凝胶的作用；将经辐射处理过的B16细胞以及免疫刺激剂CpG、GM-CSF引入到水凝胶中。该体系在体外实验显示出很好的缓释效果以及免疫刺激效果，在小鼠模型实验显示出很好的抗肿瘤效果，能够有效地抑制肿瘤细胞生长，提升小鼠的存活率。

但由于天然高分子形成的水凝胶在刺激响应性、触变性、自愈合性等方面还存在一定的不足，此外，这类水凝胶形成的时间较长，不易功能化，力学强度较低，产物难降解、异体的免疫原性以及作用机理不清楚限制了其在生物医学的进一步应用。

非专利文献1：Bencherif S A,Warren Sands R,Ali O A,Li W A,Lewin S A,Braschler T M,Shih T Y,Verbeke C S,Bhatta D,Dranoff G,and Mooney DJ.Injectable cryogel-based whole-cell cancer vaccines,Nat.Commun.,2015,6,7556-7568.

发明内容

鉴于上述现有技术中存在的问题，本发明的目的在于提供一种基于核酸水凝胶的疫苗组合物。

即，本发明如下。

1.一种疫苗组合物，其包含：

作为载体的水凝胶，以及

分布于所述水凝胶中的抗原；

其中，所述水凝胶包含：

支架单元，该支架单元具备至少三个互补的粘性末端，

交联单元，该交联单元具备至少两个互补的粘性末端，以及

水性介质，

所述支架单元和所述交联单元均由核酸以碱基互补配对的方式形成，

所述支架单元与所述交联单元通过所述支架粘性末端与所述交联粘性末端以碱基互补配对的方式交联，从而形成三维空间网络结构；

所述抗原分布在所述三维空间网络结构中。

2.根据项1所述的疫苗组合物，其中，所述支架单元与所述交联单元在生理条件下(37℃，pH 7.2～7.4,0.9wt％NaCl，等渗)处于稳定交联状态。

3.根据项1或2所述的疫苗组合物，其中，所述支架粘性末端或交联粘性末端的长度为4nt以上。

4.根据项1～3中任一项所述的疫苗组合物，其中，所述支架单元由三条单链核酸以碱基互补配对的方式形成，且每一条单链核酸具有一个所述支架粘性末端。