[发明专利]一种使用甲醇作为原料合成喹唑啉酮衍生物的方法

说明书

本发明公开了一种使用甲醇作为原料合成喹唑啉酮衍生物的方法，在反应容器中，加入邻氨基苯甲酰胺衍生物II，甲醇III，铱金属络合物，反应混合物在微波反应器中或磁力搅拌下，130±10℃下反应2小时以上，冷却到室温，旋干溶剂，然后通过柱分离，得到目标化合物。本发明反应采用无毒、可再生的甲醇为原料，且反应生成氢气和水为副产物，无环境污染，符合绿色化学的要求，具有广阔的发展前景。

技术领域

本发明属有机合成化学技术领域，具体涉及一种使用甲醇作为原料合成喹唑啉酮衍生物的方法。

背景技术

喹唑啉酮代表着一类流行的结构骨架，它们存在于150多种生物碱中，例如Febrifugine,Fiscalin B(-)-Circumdatin H/J(R＝H/OMe),Fumiquinazoline C。(Forselected reviews,see:(a)Mhaske,S.B.；Argade,N.P.Tetrahedron 2006,62,9787.(b)Khan,I.；Ibrar,A.；Abbas,N.；Saeed,A.Eur.J.Med.Chem.2014,76,193).

喹唑啉酮也具有广泛的生物活性，如抗真菌、抗病毒、消炎、抗痉挛、抗癌症等性能(Liverton,N.J.；Armstrong,D.J.；Claremon,D.A.；Remy,D.C.；Baldwin,J.J.；Lynch,R.J.；Zhang,G.；Gould,R.J.Bioorg.Med.Chem.Lett.1998,8,483-487.；Z.W.Wang,M.X.Wang,X.Yao,Y.Li,J.Tan,L.Z.Wang,W.T.Qiao,Y.Q.Geng,Y.X.Liu and Q.M.Wang,Eur.J.Med.Chem.,2012,53,275-282；Laszlo,S.E.；Quagliato,C.S.；Greenlee,W.J.；Patchett,A.A.；Chang,R.S.L.；Lotti,V.J.；Chen,T.B.；Scheck,S.A.；Faust,K.A.；Kivlighn,S.S.；Schorn,T.S.；Zingaro,G.J.；Siegl,P.K.S.J.Med.Chem.1993,36,3207-3210；M.M.Aly,Y.A.Mohamed,K.A.El-Bayouki,W.M.Basyouni,S.Y.Abbas,Eur.J.Med.Chem.,2010,45,3365-3373；Kobayashi,S.；Ueno,M.；Suzuki,R.；Ishitani,H.Tetrahedron Lett.1999,40,2175-2178；Cao,S.L.；Feng,Y.P.；Jiang,Y.Y.；Liu,S.Y.；Ding,G.Y.；Li,R.T.Bioorg.Med.Chem.Lett.2005,15,1915-1917.)

喹唑啉酮衍生物的传统和通用的合成方法是由邻氨基苯甲酰酸(或酯)和甲酰胺作为起始原料在剧烈的反应条件下生成，并且产生高分子量的副产物，污染环境，反应的原子经济型也低。((a)VanBrocklin,H.F.；Lim,J.K.；Coffing,S.L.；Hom,D.L.；Negash,K.；Ono,M.Y.；Gilmore,J.L.；Bryant,I.；Riese,D.J.J.Med.Chem.2005,48,7445.(b)Gao,L.；Kovackova,S.；Sala,M.；Ramadori,A.T.；Jonghe,S.D.；Herdewijn,P.J.Med.Chem.2014,57,7624.(c)Micky,Y.Z.；Tortorella,D.；Liao,J.；Qin,X.；Chen,T.；Luo,J.；Guan,J.；Talley,J.J.；Tu,Z.ACS Med.Chem.Lett.2015,6,1086)。

发明内容

本发明的目的在于提供一种使用甲醇作为原料合成喹唑啉酮衍生物的方法。

本发明通过下述技术方案实现：一种使用甲醇作为原料合成喹唑啉酮衍生物(式Ⅰ)的方法，