[发明专利]一种特异性抑制酸敏感离子通道I型的全人抗体

说明书

本发明提供了一种特异性抑制酸敏感离子通道I型的全人抗体，其特征在于，其为重组免疫球蛋白，结构为scFv‑Fc，scFv指的是单链抗体，包括重链可变区和轻链可变区，其重链可变区的氨基酸序列为SEQ ID NO：3，其轻链可变区的氨基酸序列为SEQ ID NO：2，Fc指的是恒定区。本发明所述抗体为通过筛选全人单链抗体噬菌体库得到，全人单链抗体库不含有鼠源或其他异源蛋白成分，有利于将获得的单链抗体改造成为全人源IgG抗体，使用抗原为ASICl通道蛋白。所述抗体能够特异性地识别细胞表面的人ASICl通道，并且对通道活性具有抑制作用。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，涉及一种抗酸敏感离子通道I型(ASIC1)的单克隆抗体及其制备方法。具体而言本发明公开了一种能够特异识别酸敏感离子通道I型，并能抑制该离子通道活性的单克隆抗体。该抗体通过筛选全人单链抗体噬菌体展示库得到，具有特异的核苷酸和氨基酸序列。所述单克隆抗体可用于治疗疼痛，神经退行性疾病和精神疾病等ASIC1通道相关疾病。

背景技术

酸敏感离子通道(Acid sensing ion channels，ASICs)是质子门控型离子通道，在中枢和外周神经系统中广泛表达^[1]。ASICs在学习记忆和感觉接收中起到重要作用^[2]。在炎症，中风等伴随有局部组织酸中毒的病理情况下，神经元上的ASICs会被激活^[3，4]。ASICs也和一些精神疾病相关。人ASIC家族中有四种亚基ASIC1，ASIC2，ASIC3和ASIC4，它们组成同/异多聚体发挥离子通道的功能^[5]。研究人员提出阻断ASIC1通道作为策略，来治疗疼痛、神经退行性疾病和精神疾病等。因此，研发抗体作为ASIC1抑制剂，能够为以上疾病的治疗提供新手段。

参考文献：

1.Krishtal，O.，The ASICs：Signaling molecules？Modulators？Trends inNeurosciences，2003.26(9)：p.477-483.

2.Lingueglia，E.，Acid-sensing ion channels in sensoryperception.Journal of Biological Chemistry，2007.282(24)：p.17325-17329.

3.Wemmie，J.A.，M.P.Price，and M.J.Welsh，Acid-sensing ion channels：advances，questions and therapeutic opportunities.Trends in Neurosciences，2006.29(10)：p.578-586.

4.Xiong，Z.G.，et al.，Neuroprotection in ischemia：Blocking calcium-permeable acid-sensing ion channels.Cell，2004.118(6)：p.687-698.

5.Deval，E.，et al.，Acid-Sensing lon Channels(ASICs)：Pharmacology andimplication in pain.Pharmacology&Therapeutics，2010.128(3)：p.549-558.

发明内容

本发明的目的在于提供一种抗酸敏感离子通道ASIC1的单克隆抗体，从而可以用于制备治疗ASIC1通道相关的疾病药物或者ASIC1相关诊断试剂盒。

为了达到上述目的，本发明提供了一种特异性抑制酸敏感离子通道I型的全人抗体，其特征在于，其为重组免疫球蛋白，结构为scFv-Fc，scFv指的是单链抗体，包括重链可变区和轻链可变区，其重链可变区的氨基酸序列为SEQ ID NO：3，其轻链可变区的氨基酸序列为SEQ ID NO：2，Fc指的是恒定区。