[发明专利]一种白黎芦醇的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于化工领域，涉及一种白黎芦醇，具体来说是一种白黎芦醇的制备方法。

背景技术

白黎芦醇(I)是一种含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物，它是不仅是一种植物抗毒素，还是一种具有抗癌、抗氧化、调节血脂、影响寿命等多方面有益于人类健康的重要功能的一种物质。

由于白黎芦醇的用途极其广泛，它的市场需求与潜力特别大。虽然它可以从一些植物中提取，这种从天然中提取的方法以及后来人们研究的用生物技术方法来制备白黎芦醇的方法远远满足不了市场的需要。因此必须借助于化学合成的方法才能满足人们对这个产品的需要。目前，有文献报道的白黎芦醇的合成方法特别多，但无外乎以下几类：第一种途径是通过Witting或Witting－Horner反应[Moreno-Manas.M.J,Quim,Ser.1985.81.157；Yoshiaki T.Tetrahedron.2005.61.10285等文献]来制备白黎芦醇，如下所示。

这类方法，都是分别从3,5-二羟基苯基片断或对羟基苯基片断出发，通过保护酚羟基，制成相应的膦叶立德盐，再在强碱作用下与保护的3,5-二羟基苯甲醛或已保护好的对羟基苯甲醛反应，再经过脱保护得到产品。这种方法主合成路线都要五六步，这还不包括另一个片断的酚羟基保护所需要的步骤，所以，这条件路线缺点明显，路线太长，导致总产率低下，而且化工产品，工艺路线长也会导致环保压力大，进而导致产品成本高。

二是通过Perkin缩合反应[,Kromp K.Chem.Ber.1941.74.189；Guy Solladié.,etc.Tetrahedron.2003.59.3315等文献]来制备白黎芦醇。

这类方法也是通过市场可以获得的3,5-二羟基苯甲酸为原料，先制备酚羟 基保护的醛，再与酚羟基保护的对羟基苯乙酸反应，再经脱保护制得。这类方法一样离不开先保护两个片断的中的酚羟基再进行反应，最后还是要经过脱保护的环节。加上两个片断的酚羟基的保护，这类工艺至少也得六到七步，步骤长的缺点也是明显的，而且这类方法与上面提到的Witting反应一样避免不了脱酚羟基保护，这样不但增加工艺的环保压力，同时了增加了产品的成本，不利于工业生产。

三是通过Heck缩合反应[Marcella Guiso,ect.TetrahedronLett.2001.43.597；Merritt B Andru,ect.TetrahedronLett.2003.44.4819等文献]来制备白黎芦醇。

这类方法首先要将3,5-二羟基苯基片断或对羟基苯基片断中的其中之一变成酚羟基保护的苯乙烯形式，另外的片断要变成相应的酚羟基保护的苯甲酰氯的形式，然后在贵金属催化剂醋酸钯的催化下得到Heck反应产物，再经脱保护得到。这类反应的缺点是首先其中的一个片断必须通过Witting反应制成相应的苯乙烯形式，这本身就增加了工艺的成本。其次，苯工艺要用到价格昂贵的重金属催化剂，且不说其步骤多的缺点了，光这一点生产成本肯定达不到要求。

四是通过其它方法[Alonso.E,etc.J.Org.Chem.1997.62.417；Zhang Xue-Jing,etc.Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences.2004.13.10等文献]来制备白黎芦醇。

由于白黎芦醇的用途广，化学工作者对其合成研究一直没有停止过，如上所示通过碳负离子与羰基反应，在金属锂的作用下也可以制备相应的白黎芦醇。但该工艺依然没有克服其路线长，要使用危险的金属锂，及对酚羟基进行保护与脱保护的缺点。

虽然现在还不断有文献报道白黎芦醇的合成，但是要么还是路线长，酚羟基需要保护和最终产品要脱保护，要么就要使用价格昂贵的催化剂，致使生产成本高。而且路线长，也给工业生产带来很多环保问题。因此，能够找到一条路线短，成本低的工艺依然是化学工作者所追求的。

发明内容

针对现有技术中的上述技术问题，本发明提供了一种白黎芦醇的制备方法，所述的这种白黎芦醇的制备方法要解决现有技术中的制备白黎芦醇的方法中工艺复杂、分离困难、成本高的技术问题。

本发明提供了一种白黎芦醇的制备方法，包括下列步骤：