[发明专利]一种含复合药物涂层的血管支架

说明书

一、技术领域

本发明涉及医用器械，一种将功能药物涂层负载在常见CoPt、不锈钢等合金网格组 成的常见支架基材上形成的一种药物负载支架。

二、背景技术

血管支架一般是合金材质，比如医用不锈钢，Ta或者钴铂合金等，利用这类合金编 织成网附着在一个球囊和导引装置上构成。在医疗实践中，依靠成像技术辅助，可将金 属支架送至血管病变处，达到支撑狭窄闭塞段血管，减少血管弹性回缩及再塑形，保持 管腔血流通畅的目的。(美国专利4969458，4733665，,4739762,4776337)。近来也 在研究多种聚合物材料和可降解材料材质的支架。

近几十年来，血管支架临床疗效有目共睹，其医疗应用极大改善了患者的生命质量。 但是临床中一个典型的问题就是血管再狭窄，普通金属裸支架在植入后会出现支架内血 管再堵塞的现象，其发生概率最高达到40％以上，并且再狭窄后的血管修复将比较困难。 所以，在支架制造中，将金属表面涂以含治疗功能的药物薄膜逐渐受到重视，并在医疗 实践中被采用。多年前，美国专利5697967就公布了这样的一种药物负载支架。美国专 利9204982公布了对这类支架进行药物注入的方法。将雷帕素负载在裸支架上应用在血 管中，可以有效抑制再狭窄的发生。国外还有在研究紫杉醇等药物的药物涂层支架。

将药物负载在支架上是一个看似容易但实际上有技术要求的任务。一般操作人员很 容易的想到：如果把一般需要的药物涂覆在支架上应该起到消毒抗菌或一定的治疗效果， 但是实际上却远没有这么简单，其关键是释放速度。从数学上简单考虑药物溶解的模型 就可以看出：可负载的药物涂层一般在数十微米厚度的水平，在固定的溶解度下，特别 是血管中血液快速流动，等于药物永远面对一个自身的不饱和溶液，药物的释放会十分 快速。典型的，药物会在两个小时的时间段释放80％以上，这原小于受损血管愈合所需 的时间，所以这种简单处理的涂层最多可以起一点简单的消毒作用，对于血管的实际修 复和再狭窄抑制帮助不大。所以，国际上研究者一直在采用各种药物载体或者其他物理、 化学的技术组织药物涂层制成支架以期达到药物缓释的效果。比如采用环氧树脂将雷帕 素组织制成涂层涂在支架上可以起到雷帕素在血液中缓释的作用。再比如，国外科学家 将金属网加工成多孔的形式(比如生长一层多孔氧化铝，并将药物填充进去)制成支架 支撑血管，可以起到缓释的作用，支架上药物在血液中释放的时间达到十天以上，也已 经到了临床测试的阶段。具有限制再狭窄功效的载药血管支架目前在临床上已经广泛采 用，抑制了修复中再狭窄的发生。

这种支架中药物的缓释往往依赖于药物分子与载体分子的特殊性质。环糊精是一种 常用的有机分子，而且在食品药品中已经被使用。如图1，其分子结构中含有环状结构， 可以束缚药物的分子形成相对稳定的状态，在水溶液中药物分子又可以被无损的受限制 的释放。另外，目前流行的药物负载支架以单种功能药物为主。因其分子中含环的数量， 有α、β、γ等多种环糊精，部分具有控制血糖和防止败血症的作用(欧洲专利 EP1747785)。文献中已经有利用环糊精包裹多种药物分子协助药物缓释的结果 (ChemPhramBull,52,900-915(2004))。这被认为是有临床前景的。目前现有技术发现： 采用了防狭窄药物的血管支架仍然有一定的修复失败概率，这被认为与待修复区域局部 的血脂、血糖环境有关。

三、发明内容

本发明目的是，提出采用环糊精负载药物分子形成复合涂层，并将该复合涂层应用 在裸合金支架上形成复合药物涂层血管支架，而且可以负载多种药物形成协同作用。比 如除已有的抑制再狭窄药物以外，还可以引入控制血脂、血糖的组分，结合环糊精分子 本身的作用，达到控制局部血管微环境，从而改善血管愈合的效果。采用环糊精还有可 能造成多种药物协同作用的疗效。尤其是防狭窄药物的血管支架的应用。

本发明技术方案是：一种含复合药物涂层的血管支架，即采用新型复合药物涂层功 能化的血管支架，血管支架基体为常用的裸金属或合金(或其其他支架材料)，在血管 支架金属网处涂覆有复合药物涂层。血管支架固定在导引装置上应用。

所述复合药物涂层是一种基于环糊精组织的单种或者多种药物涂层。复合药物涂层 的组织采用γ型环糊精会有更好效果。

一种采用新型复合药物涂层功能化的血管支架，其复合涂层中环糊精分子和药物的 摩尔比，不低于2:1，不高于20：1。