[发明专利]青藤碱在制备防治心肌肥厚的药物中的应用

说明书

本发明提供了一种青藤碱在制备防治心肌肥厚或以心肌肥厚为基础的疾病的药物中的应用；本发明利用β受体激动剂异丙肾上腺素刺激诱导小鼠心肌，复制小鼠心肌肥厚模型；利用腹主动脉缩窄诱导大鼠心肌肥厚，复制大鼠心肌肥厚模型，应用不同剂量的中药单体青藤碱，经药效学整体动物实验研究，取得了肯定的治疗效果，为新药筛选提供了基础。

(一)技术领域

本发明涉及青藤碱的新用途，具体涉及一种青藤碱在制备防治心肌肥厚的药物中的应用。

(二)背景技术

防已科植物青藤Sinomenium acutum(Thunb)Rehd.et Wils及毛青藤Sinomeniumacutum(Thunb)Rehd.et Wils.Var Cinerrum Rehd.et wils的干燥藤茎称为清风藤，1000多年以前就已用于风湿性疾病的治疗。青藤碱(sinomenine，Sin)是从中药青风藤Sinomenium acutum Rehd.et Wils中提取的单体生物碱，临床多用其盐酸盐。基础药效学研究结果表明，它具有明显抗炎、抗免疫、镇痛、镇静、镇咳、降血压、促组胺释放、抗心律失常、抗焦虑作用、对阿片类药物依赖的防治作用等药理作用。

我们课题组在原西安医科大学临床药理研究所赵更生教授领导下，对青藤碱进行了长达十余年的应用基础研究，并将其开发为治疗各种风湿病及心律失常药物用于临床，取得显著的社会及经济效益；而且在Sin剂型改造和Sin衍生物合成筛选方面也进行了有益的探索和研究。近年来，我们课题组的研究结果显示，Sin具有抗氧化作用，能清除氧自由基，保护O^-₂损伤的心肌细胞，对乳鼠心肌细胞A/R损伤具有保护作用(李乐,高晓利,袁秉祥.青藤碱拮抗培养乳鼠心肌细胞的缺氧/复氧损伤.中药药理与临床,2007,23(3):30-32.)；Sin对H₂O₂诱导的乳鼠心肌细胞凋亡有抑制作用，与其抗脂质过氧化、抑制心肌细胞表达NF-κB有关(李乐,高小利,丁宝兴.青藤碱抑制H₂O₂诱导乳鼠心肌细胞凋亡.中国中药杂志,2008,33(8):938-941)；Sin通过抑制肿瘤坏死因子(TNF-a)和白细胞介素(IL-1b)在内皮细胞上的蛋白表达，进而抑制炎症反应。氧化应激、心肌细胞凋亡、细胞因子触发炎症反应、NF-κB过度表达等可能与心肌肥厚的发展和转归密切相关。但将Sin应用于治疗以心肌肥厚为基础的相关疾病国内外未见研究报道。

(三)发明内容

本发明目的是提供青藤碱在制备防治心肌肥厚或以心肌肥厚为基础的相关疾病的药物中的应用。

本发明采用的技术方案是：

一种青藤碱在制备防治心肌肥厚或以心肌肥厚为基础的相关疾病的药物中的应用，所述的以心肌肥厚为基础的相关疾病具体例如：高血压、风湿性心脏病、肺心病、甲亢、扩张型心肌病、肥厚型心肌病、冠心病或贫血等。

本发明中，所述的青藤碱包括中药单体青藤碱、青藤碱可药用盐(如盐酸青藤碱)或者中药单体青藤碱与常规药用辅料组成的复方。

本发明所述青藤碱(以中药单体青藤碱计)的常规用量推荐为50～300mg/kg/d，优选100～300mg/kg/d，更加优选150～300mg/kg/d，最优选200mg/kg/d。用药途径推荐为口服或注射给药。

本发明所述的青藤碱可制成如下形式的制剂：青藤碱片、青藤碱肠溶片、青藤碱缓释片或青藤碱注射液等。推荐所述青藤碱的药物制剂以单体青藤碱计为100～300mg/单位计量。例如，所述青藤碱的药物制剂为青藤碱片、青藤碱肠溶片或青藤碱缓释片时，所述青藤碱的药物制剂以单体青藤碱计为100～300mg/片；所述青藤碱的药物制剂为注射剂时，所述青藤碱的药物制剂以单体青藤碱计为100～300mg/支。