[发明专利]一种(R)‑9‑[2‑(膦酰基甲氧基)丙基]‑腺嘌呤的制备方法

权利要求书

1.一种(R)-9-[2-(膦酰基甲氧基)丙基]-腺嘌呤的制备方法，包括以下步骤：

1）制备(R)-9-[2-(二乙基膦酰基甲氧基)丙基]-腺嘌呤：先将(R)-羟丙基腺嘌呤、叔丁醇镁和有机溶剂N,N-二甲基甲酰胺搅拌下混合并升温至70±5℃，保温1h后，再滴加对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯进行缩合反应；将缩合反应后的混合体系降温至≤20℃后，滴加TsOH·H₂O和N,N-二甲基甲酰胺的混合液，然后再升温到80℃，减压蒸出N,N-二甲基甲酰胺，再混入乙酸乙酯，趁热过滤，将滤液蒸馏后，蒸除乙酸乙酯，得到(R)-9-[2-(二乙基膦酰基甲氧基)丙基]-腺嘌呤；

2）制备(R)-9-[2-(膦酰基甲氧基)丙基]-腺嘌呤：以水为溶剂，将(R)-9-[2-(膦酰基甲氧基)丙基]-腺嘌呤和三甲溴硅烷混合进行脱乙基反应，取得(R)-9-[2-(膦酰基甲氧基)丙基]-腺嘌呤。

2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于所述步骤1）中，(R)-羟丙基腺嘌呤和对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯的混合质量比为1∶2～2.5。

3.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于所述步骤1）中，(R)-羟丙基腺嘌呤和叔丁醇镁的投料质量比为1∶0.6～0.65。

4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于所述(R)-羟丙基腺嘌呤和对甲苯磺酸水溶液中的对甲苯磺酸的质量比为1∶0.4～0.45。

5.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于所述步骤2）中，所述脱乙基反应的温度条件是90℃。

6.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于所述步骤2）中，所述(R)-羟丙基腺嘌呤、水、三甲溴硅烷的质量比为1∶0.8～1∶3.5～4.5。

7.根据权利要求1或5或6所述制备方法，其特征在于所述步骤2）中，将脱乙基反应后的混合体系降温到室温，再加水后，以氢氧化钠水溶液调节pH值至2.5～3.5，然后降温到-5℃以下，取结晶的(R)-9-[2-(膦酰基甲氧基)丙基]-腺嘌呤粗品。

8.根据权利要求7所述制备方法，其特征在于将(R)-9-[2-(膦酰基甲氧基)丙基]-腺嘌呤粗品以水溶解，取析晶物再以丙酮洗涤，干燥得到(R)-9-[2-(膦酰基甲氧基)丙基]-腺嘌呤精品。