[发明专利]薯蓣皂苷在制备促肝细胞再生药物中的应用

说明书

本发明发现薯蓣皂苷具有促肝细胞再生作用，可用于制成促肝细胞再生药物。薯蓣皂苷能显著增强肝细胞活力，促进肝细胞增殖，提高肝部分切除术后肝再生指数，对肝部分切除引起ALT和AST升高具有显著下调作用。经薯蓣皂苷干预后，肝部分切除导致的肝细胞微泡性变性、肝脏结构紊乱现象明显减轻，且经BrdU和PCNA检测发现薯蓣皂苷能显著促进肝细胞的再生。根据临床用药需求，可将薯蓣皂苷作为单一有效成分制成药物，也可与其他药物合用制成复方制剂。薯蓣皂苷具有安全(无毒副作用)、有效、经济、实用等优点。

技术领域

本发明涉及一种中药有效成分的新用途，特别是高纯度薯蓣皂苷在制备促肝细胞再生药物中的应用。

背景技术

肝脏作为人体最大的实质性脏器，在维持体内新陈代谢中处于核心地位，是人体具有强大再生能力的重要器官。在正常肝组织中，绝大部分肝细胞不会进行有丝分裂，处于相对静止状态。很多化学品、药物、病毒等会引起肝损伤，主要影响机体免疫反应、诱导肝细胞炎症坏死、脂肪变性、胆汁淤积等，最终导致多种急慢性肝损伤。但各种肝胆管肿瘤和急慢性终末期肝病主要的治疗手段还是肝部分切除术。在肝脏被部分切除后，肝细胞迅速被激活，通过DNA合成和有丝分裂进行肝细胞增殖，当增殖到一定数目时即停止分裂，新生细胞再分化为成熟的肝细胞，这一过程为肝再生。肝部分切除术后如何提高残肝的再生能力、促进肝细胞增殖是十分重要的一环。肝再生是一个特殊、复杂的生物学过程，可分为启动阶段(肝部分切除术后0.5-6h)、增殖阶段(肝部分切除术后6-72h)和终止阶段(肝部分切除术后72-168h)。肝细胞激活主要在启动和增殖阶段，G0期肝细胞在白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor alpha,TNF-α)和转录因子(c-jun、STAT3)等参与下，激活信号转导通路从而启动肝细胞再生，在多种促有丝分裂因子如肝细胞生长因子(Hepatocyte growth factor,HGF)、表皮生长因子(Epidermal growth factor,EGF)、转化生长因子(Transforming growth factor-α,TGF-α)等调控下使肝细胞进入S期，进行DNA复制和细胞分裂，从而实现细胞增殖。促进肝细胞增殖是肝再生中最重要的一环。因此，针对肝损伤保护药物的研制主要是抑制肝炎病毒复制、调节机体免疫功能、缓解肝脏炎症，但促肝细胞再生药物的研制主要目的是在肝部分切除或肝移植术后促进肝细胞的有丝分裂，加速肝细胞的增殖，防止肝衰竭。

目前，药物治疗是促肝细胞再生最主要的一种方式，如促肝细胞生长素能明显刺激新生肝细胞的DNA合成及再生；多烯磷脂酰胆碱能以完整的分子渗入肝细胞膜内，对已破坏的肝细胞膜进行修复，从而促进肝细胞增殖；此外，还有一些保肝药如硫普罗宁、联苯双酯、异甘草酸镁等，这些药物虽然疗效较好，但易产生血压下降、假性醛固酮症等毒副作用，停药时会引起“反跳”现象，加重病情。因此，探寻有效的促肝细胞再生现代创新药物或先导药物是非常迫切和必要的。

中医药是中华民族优秀的传统文化，是我国几千年大量临床实践经验的积累，是我国传统文化的瑰宝。中药具有作用平稳、毒副作用小及耐受性高等特点，在保障人民生命健康方面发挥着越来越重要的作用。中药作为补充和替代治疗药物正逐步得到全世界的广泛关注和认可，中药研发也成为一种世界性潮流。近年来促肝再生药物在不断的研究和开发之中。薯蓣皂苷(Dioscin)是一种天然甾体皂苷类化合物，在薯蓣科植物中含量最为丰富。现代药理学研究证实薯蓣皂苷具有抗肿瘤作用，可以诱导人子宫颈癌Hela细胞的凋；可改善心血管功能，已作为地奥心血康、维奥欣等降脂药物的主要成分；调节免疫、抗血小板聚集等药理作用亡。同时，薯蓣皂苷还具有抗肝纤维化作用，可以有效改善四氯化碳和扑热息痛诱导的肝损伤，这种对肝损伤的保护作用主要是通过保护肝细胞线粒体损伤、抗炎、抗氧化应激和抗肝细胞凋亡作用密切相关。但迄今为止，未见薯蓣皂苷在促肝细胞增殖及在制备促肝细胞再生药物中应用的相关报道。

发明内容