[发明专利]表皮生长因子受体抑制剂在制备治疗乙型脑炎药物中的应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，具体地说，是表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂在制备治疗乙型脑炎药物中的应用。本发明发现EGFR在乙型脑炎病毒(JEV)的感染中发挥重要的作用，EGFR抑制剂具有抑制JEV感染的特性，进一步发现EGFR抑制剂是通过抑制EGFR磷酸化从而影响JEV的感染。本发明提供了EGFR抑制剂在制备治疗乙型脑炎药物中的应用，为乙型脑炎病毒的预防和治疗提供了新的药物，具有较好的市场价值和临床应用前景。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说，是一种表皮生长因子受体抑制剂在制备治疗乙型脑炎药物中的应用。

背景技术

乙型脑炎(Japanese encephalitis,JE)又称日本脑炎，简称乙脑。在中国在内的东亚、东南亚、南亚和西太平洋部分地区广泛流行。乙型脑炎病毒(Japanese encephalitisvirus,JEV)，又称日本脑炎病毒，是乙型脑炎的病原体，以感染儿童为主，常引起中枢神经系统感染，严重可导致死亡。乙型脑炎病毒属于黄病毒科黄病毒属，黄病毒科病毒是一种正链RNA病毒，约有11000个核酸，病毒颗粒包括3个结构蛋白，即衣壳蛋白(C)、前膜蛋白(prM)和糖基化包膜蛋白(E)，以及7个非结构蛋白(Yun S-I,Lee Y-M.Japanese encephalitis:the virus and vaccines.Hum Vaccin Immunother.2014；10:263-279)。目前，虽有一些针对JEV复制周期抗病毒药物、疫苗开发、RNA等方面的报道，但迄今为止，还没有特异的药物或有效的方法来治疗乙型脑炎。为了找到乙型脑炎病毒感染的有效治疗方法，目前，国内外学者在药物研发方面已经取得了一些研究成果。一是利用现有的抗病毒药物治疗乙型脑炎；二是依据JEV的分子生物学特点设计并合成现有抗病毒药物的衍生物；三是筛选新的抗JEV的药物。但是现今取得的抗JEV效果评估主要停留在动物模型、细胞和分子水平阶段，能否被应用于临床治疗，还有待深入的研究。目前抗JEV的药物主要包括以下几种：核酸靶向治疗剂、核酸类似物、细胞因子类和黄酮类化合物等。

表皮生长因子受体(EGFR)的分子量为170kda，由细胞外受体、跨膜的疏水基团和细胞内的酪氨酸激酶3个部分组成。细胞外受体与配体结合后，通过跨膜的疏水基团诱导细胞内酪氨酸激酶构像改变，构像改变后的酪氨酸激酶通过自身磷酸化的方式得以激活，被激活的EGFR参与调控下游信号传导途径。这一过程的正常进行对于细胞的生长分化有极其重要的意义(Yarden Y.:The EGFR family and its ligands in humancancer.signalling mechanisms and therapeutic opportunities.Eur J Cancer,2001,37Suppl 4:S3-S8.)。

厄洛替尼(Erlotinib)，是喹唑啉胺类EGFR酪氨酸激酶抑制剂。EGFR在肿瘤细胞中常呈过度表达，激活的EGFR参与调控下游信号转导途径，与肿瘤细胞的恶性行为密切相关。研究表明，非小细胞肺癌(NSCLC)中EGFR表达率约为40％～85％。故厄洛替尼已经成为非小细胞肺癌(NSCLC)的重要二线治疗药物之一(Fuster LM，Sandier AB.Select clinicaltrials of erlotinib(OSI-774)in non-small-cell lung cancer with emphasis onphaseⅢoutcomes.Clin Lung Cancer.2004,6 Suppl 1:S24-S29.)。

目前尚未有文献报道EGFR抑制剂在治疗乙型脑炎中的作用。

发明内容

本发明的目的在于提供EGFR抑制剂的新的医药用途。为了发现治疗乙型脑炎的特异的药物或有效的方法，本发明经过实验研究发现表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂具有抑制乙型脑炎病毒的作用。

本发明的第一方面，提供EGFR抑制剂在制备治疗或预防乙型脑炎药物中的应用。