[发明专利]一种小檗碱纳米复合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种小檗碱纳米复合物及其制备方法，将苯乙烯‑马来酸酐交替共聚物溶于N,N‑二甲基甲酰胺和三乙胺中，加入小檗碱，搅拌过夜；加入碳酸氢钠的饱和水溶液；干燥后复溶于水中，超声处理，即得所述之小檗碱纳米复合物；本发明通过将小檗碱与聚苯乙烯马来酸酐形成高分子纳米复合物，可以增加小檗碱的生物膜透过能力，提高小檗碱的生物利用度，具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于医药卫生领域，涉及小檗碱的新剂型，具体涉及一种小檗碱纳米复合物及其制备方法。

背景技术

小檗碱(berberine，BBR，Berb)，是多种中草药如黄连、黄芩等有效成份之一。临床上用来治疗急慢性胃肠炎等胃肠疾病，历史悠久，疗效确切。近年来研究表明，小檗碱具有抗肿瘤、抗心律失常、降血脂、降血糖、改善胰岛素抵抗、预防血管狭窄、治疗阿尔茨海默病等作用，适用范围广，而且小檗碱是目前中药中为数不多的可以人工合成的小分子化合物。

但是小檗碱目前仍未广泛运用于临床，目前研究表明，小檗碱属于季铵型异喹啉类生物碱，呈强碱性，荷正电，由于其溶解度低，生物膜透过性差，口服吸收不佳，且易被胃肠道中的蛋白吸附而影响吸收，造成难于达到发挥药理作用的有效浓度，生物利用度极低，严重限制了小檗碱在临床重大疾病中的运用。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足之处，提供了一种小檗碱纳米复合物及其制备方法，通过将小檗碱与聚苯乙烯马来酸酐形成高分子纳米复合物，增加小檗碱的生物膜透过能力，提高小檗碱的生物利用度，具有广泛的应用前景。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案之一是：

一种小檗碱纳米复合物的制备方法，室温下，将分子量为10000～25000的苯乙烯-马来酸酐交替共聚物溶于N,N-二甲基甲酰胺和三乙胺中，再加入小檗碱，搅拌过夜；加入碳酸氢钠的饱和水溶液，再次搅拌0.5～1.5h后；除去分子量在4000kD以下的物质，冷冻干燥或真空干燥，将干燥后的固体溶于水中制成9～11mg/ml的溶液，超声处理35～45min，即得所述之小檗碱纳米复合物；所述苯乙烯-马来酸酐交替共聚物、N,N-二甲基甲酰胺、三乙胺、小檗碱、碳酸氢钠的饱和水溶液的配方比例为1.8～2.2g：9～11ml：0.9～1.1ml：480～520mg：4.8～5.2ml。

一实施例中：所述苯乙烯-马来酸酐交替共聚物、N,N-二甲基甲酰胺、三乙胺、小檗碱、碳酸氢钠的饱和水溶液的配方比例为2g：10ml：1ml：500mg：5ml。

一实施例中：所述苯乙烯-马来酸酐交替共聚物的分子量为20000。

一实施例中：采用透析袋除去分子量在3500kD以下的物质。

一实施例中：所述小檗碱纳米复合物为微束结构。

一实施例中：所述小檗碱纳米复合物可进入细胞，定位于细胞内溶酶体。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案之二是：

上述的小檗碱纳米复合物的制备方法的制药用途。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案之三是：

一种小檗碱纳米复合物，所述小檗碱纳米复合物为微束结构，可定位于细胞内溶酶体，该小檗碱纳米复合物由聚苯乙烯马来酸酐与小檗碱在N,N-二甲基甲酰胺和三乙胺中反应形成，且小檗碱包埋于苯乙烯-马来酸酐交替共聚物中。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案之四是：

上述的小檗碱纳米复合物的制药用途。

本技术方案与背景技术相比，它具有如下优点：