[发明专利]一种阿格列汀衍生物Ⅰ及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种阿格列汀衍生物Ⅰ，其特征在于，该阿格列汀衍生物Ⅰ具有如下结构：

2.根据权利要求1所述的阿格列汀衍生物Ⅰ，其特征在于，该阿格列汀衍生物Ⅰ以阿格列汀或者阿格列汀盐为反应原料制备得到。

3.一种制备如权利要求1或2所述的阿格列汀衍生物Ⅰ的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)在阿格列汀或者阿格列汀盐中加入碱性物质，水和有机溶剂，搅拌反应；

(2)反应完成后，醋酸调节pH至8，向反应液中加入二氯甲烷，水洗反应液至中性，浓缩干燥得粗品阿格列汀衍生物Ⅰ。

4.根据权利要求3所述的制备阿格列汀衍生物Ⅰ的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述阿格列汀或者阿格列汀盐与碱性物质的重量比为5：1～10；所述碱性物质选自乙醇钠、乙醇钾、甲醇钠、甲醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾；所述水与有机溶剂的配比为1：0.1～10；所述有机溶剂选自异丙醇、乙醇、甲醇、乙腈、四氢呋喃、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜；所述搅拌反应时间为6～15小时。

5.根据权利要求4所述的制备阿格列汀衍生物Ⅰ的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述二氯甲烷的体积mL与阿格列汀或者阿格列汀盐的重量mg的配比为10～100：1；所述水洗反应液至中性为分3次用水洗至水洗液至中性；所述水洗的水的体积mL与阿格列汀或者阿格列汀盐的重量mg的配比为4～10：1。

6.根据权利要求3所述的制备阿格列汀衍生物Ⅰ的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述阿格列汀或者阿格列汀盐与碱性物质的重量mg比为1：1；所述碱性物质为氢氧化钠；所述水与有机溶剂的体积mL配比为1：2；所述有机溶剂为异丙醇；所述搅拌反应时间为9小时；步骤(2)中，所述二氯甲烷的体积mL与阿格列汀或者阿格列汀盐的重量mg的配比为20：1；所述水洗的水的体积mL与阿格列汀或者阿格列汀盐的重量mg的配比为6：1。

7.权利要求1所述的阿格列汀衍生物Ⅰ在用于苯甲酸阿格列汀及其制剂的质量控制中应用。

8.根据权利要求7所述的阿格列汀衍生物Ⅰ在用于苯甲酸阿格列汀及其制剂的质量控制中应用，其特征在于，应用于苯甲酸阿格列汀的HPLC检测中，其检测方法如下：

HPLC检测条件：以氰基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相A：0.5％醋酸铵缓冲液-乙腈＝1900-100，流动相B：0.5％醋酸铵缓冲液-乙腈＝100-1900，梯度洗脱，检测波长278nm，流速1.0mL/min，理论塔板数按阿格列汀计算应不低于1800，所述0.5％醋酸铵缓冲液用冰醋酸调pH至4.6；

称取苯甲酸阿格列汀适量，再加入适量的衍生物Ⅰ，用0.5％醋酸铵缓冲液稀释至约含苯甲酸阿格列汀浓度为1.0mg/mL，进样量10μL，梯度洗脱检测分离。