[发明专利]抗人IL-17单克隆抗体有效

专利信息
申请号: 201510097117.0 申请日: 2015-03-05
公开(公告)号: CN105315371B 公开(公告)日: 2018-05-29
发明(设计)人: 刘志刚;沈世杰;刘玉兰;郭晶晶;郝小勃 申请(专利权)人: 北京百特美博生物科技有限公司;北京智仁美博生物科技有限公司;智翔(上海)医药科技有限公司;重庆智翔金泰生物制药有限公司
主分类号: C07K16/24 分类号: C07K16/24;A61K39/395;A61P37/02;A61P17/06;A61P29/00;A61P19/02;A61P19/08
代理公司: 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 代理人: 王达佐;洪欣
地址: 100039 北京市丰*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 单克隆抗体 自身免疫系统疾病 抗体 噬菌体抗体库技术 类风湿性关节炎 强直性脊柱炎 单链Fv片段 核苷酸载体 制备和纯化 高亲和力 基因工程 全长抗体 宿主细胞 银屑病 介导 制备 筛选 局限 治疗
【权利要求书】:

1.一种结合人IL-17A的单克隆抗体,其包含含HCDR1、HCDR2和HCDR3序列的重链可变区及含LCDR1、LCDR2和LCDR3序列的轻链可变区,其特征在于:

所述HCDR1序列为GFTIDNY,所述HCDR2序列为NQDGNE,所述HCDR3序列为DYYDVISDYYIHYWYFDL,或

所述HCDR1序列为GMSMSDY,所述HCDR2序列为NQDGDE,所述HCDR3序列为DYYDLISDYYIHYWYFDL,或

所述HCDR1序列为GITMDDY,所述HCDR2序列为NQDGNE,所述HCDR3序列为DYYDLISDYYIHYWYFDL;并且

所述轻链可变区LCDR1序列为RASQNVHNRLT,所述轻链可变区LCDR2序列为GASNLES,所述轻链可变区LCDR3序列为QQYNGSPTT;

而且其中HCDR和LCDR序列根据Chothia定义。

2.根据权利要求1所述的单克隆抗体,所述抗体的重链可变区序列为SEQ ID NO:24,轻链可变区序列为SEQ ID NO:21;或重链可变区序列为SEQ ID NO:25,轻链可变区序列为SEQID NO:21;或重链可变区序列为SEQ ID NO:26,轻链可变区序列为SEQ ID NO:21。

3.根据权利要求1或2所述的单克隆抗体,其中所述抗体为全长抗体、Fab片段、F(ab')2片段或单链Fv片段。

4.根据权利要求3所述的单克隆抗体,其特征在于,所述抗体是全人源抗体。

5.根据权利要求1或2所述的单克隆抗体,其中所述抗体还包含选自IgG1或IgG4亚型的重链恒定区和包含选自kappa或Lambda亚型的轻链恒定区。

6.根据权利要求1或2所述的单克隆抗体,其特征在于,所述单克隆抗体能够以低于1nM的浓度将2nM人IL-17A的活性抑制50%,所述抑制活性通过在成人皮肤成纤维细胞中由人IL-17A诱导的IL-6的产生来测量。

7.权利要求1至6中任一项所述的单克隆抗体在制备用于治疗由人IL-17A介导的自身免疫系统疾病的药物中的用途。

8.根据权利要求7所述的用途,其特征在于,所述自身免疫系统疾病为银屑病、类风湿性关节炎或强直性脊柱炎。

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