[发明专利]抗人IL-17单克隆抗体有效
申请号: | 201510097117.0 | 申请日: | 2015-03-05 |
公开(公告)号: | CN105315371B | 公开(公告)日: | 2018-05-29 |
发明(设计)人: | 刘志刚;沈世杰;刘玉兰;郭晶晶;郝小勃 | 申请(专利权)人: | 北京百特美博生物科技有限公司;北京智仁美博生物科技有限公司;智翔(上海)医药科技有限公司;重庆智翔金泰生物制药有限公司 |
主分类号: | C07K16/24 | 分类号: | C07K16/24;A61K39/395;A61P37/02;A61P17/06;A61P29/00;A61P19/02;A61P19/08 |
代理公司: | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人: | 王达佐;洪欣 |
地址: | 100039 北京市丰*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 单克隆抗体 自身免疫系统疾病 抗体 噬菌体抗体库技术 类风湿性关节炎 强直性脊柱炎 单链Fv片段 核苷酸载体 制备和纯化 高亲和力 基因工程 全长抗体 宿主细胞 银屑病 介导 制备 筛选 局限 治疗 | ||
1.一种结合人IL-17A的单克隆抗体,其包含含HCDR1、HCDR2和HCDR3序列的重链可变区及含LCDR1、LCDR2和LCDR3序列的轻链可变区,其特征在于:
所述HCDR1序列为GFTIDNY,所述HCDR2序列为NQDGNE,所述HCDR3序列为DYYDVISDYYIHYWYFDL,或
所述HCDR1序列为GMSMSDY,所述HCDR2序列为NQDGDE,所述HCDR3序列为DYYDLISDYYIHYWYFDL,或
所述HCDR1序列为GITMDDY,所述HCDR2序列为NQDGNE,所述HCDR3序列为DYYDLISDYYIHYWYFDL;并且
所述轻链可变区LCDR1序列为RASQNVHNRLT,所述轻链可变区LCDR2序列为GASNLES,所述轻链可变区LCDR3序列为QQYNGSPTT;
而且其中HCDR和LCDR序列根据Chothia定义。
2.根据权利要求1所述的单克隆抗体,所述抗体的重链可变区序列为SEQ ID NO:24,轻链可变区序列为SEQ ID NO:21;或重链可变区序列为SEQ ID NO:25,轻链可变区序列为SEQID NO:21;或重链可变区序列为SEQ ID NO:26,轻链可变区序列为SEQ ID NO:21。
3.根据权利要求1或2所述的单克隆抗体,其中所述抗体为全长抗体、Fab片段、F(ab')
4.根据权利要求3所述的单克隆抗体,其特征在于,所述抗体是全人源抗体。
5.根据权利要求1或2所述的单克隆抗体,其中所述抗体还包含选自IgG1或IgG4亚型的重链恒定区和包含选自kappa或Lambda亚型的轻链恒定区。
6.根据权利要求1或2所述的单克隆抗体,其特征在于,所述单克隆抗体能够以低于1nM的浓度将2nM人IL-17A的活性抑制50%,所述抑制活性通过在成人皮肤成纤维细胞中由人IL-17A诱导的IL-6的产生来测量。
7.权利要求1至6中任一项所述的单克隆抗体在制备用于治疗由人IL-17A介导的自身免疫系统疾病的药物中的用途。
8.根据权利要求7所述的用途,其特征在于,所述自身免疫系统疾病为银屑病、类风湿性关节炎或强直性脊柱炎。
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