[发明专利]一种培哚普利片及其粉末的直接压片工艺

说明书

技术领域

本发明具体涉及一种培哚普利片及其粉末的直接压片工艺。

背景技术

传统的工艺为：以湿法制粒处方工艺生产培哚普利片，其配方如下：

具体工艺步骤为：取主药培哚普利，过筛(80-100目)，以等量递增法，依次与羟丙纤维素、羧甲淀粉钠(内加部分)、乳糖和微晶纤维素混合均匀，再加入5％聚维酮(K30)溶液适量，制成适宜的软材，20目筛制粒，干燥。干粒用18目筛整粒，加羧甲淀粉钠(外加部分)和硬脂酸镁混合均匀，用Φ6.0mm浅园冲压片，即得。

用梯度洗脱法进行有关物质检测，发现该工艺产品在有效期内，虽然符合质量标准规定的限度，但降解杂质B与F含量增加趋势明显，个别批次在有效期内接近限度，难以满足企业自身提高产品质量、适应市场需求的内在要求。为此，需对工艺进一步完善，在工艺生产过程中控制降解杂质的产生，提高产品的质量与内在稳定性。

结合API培哚普利叔丁胺的特性分析：

培哚普利叔丁胺的结构中含有乙酸乙酯基，该基团易发生水解反应，生成羧基，产生培哚普利拉(杂质B，＝PAT)，培哚普利拉同时也是主要代谢产物；培哚普利的结构中含有一个羧基，同时还含有一个氨基，它们易发生酰化反应环合生成内酰胺结构，即产生培哚普利二酮哌嗪(杂质F，DKP)。这两个杂质是培哚普利的主要降解杂质。杂质C是杂质F的酯基水解产物,杂质D是杂质C的差向异构体。杂质E是工艺杂质，不随时间的变化而增加。杂质的结构详见附图1。

在含水条件下，培哚普利易水解，产生杂质B。在受热条件下，培哚普利易于环合，产生杂质F。

粉末直接压片法可以避免生产过程中湿与热的影响，降低杂质水平，提高产品内在质量。对2mg培哚普利片变更后的处方与工艺，拟采用粉末直接压片法，进行了进一步的摸索与改进。

发明内容

发明目的：为了解决现有技术的不足，本发明提供了一种培哚普利片及其粉末的直接压片工艺。

技术方案：一种培哚普利片，所述的培哚普利片由下列组份按照重量份数组成：

作为优化，所述的培哚普利片由下列组份按照重量份数组成：

一种培哚普利片粉末的直接压片工艺，包括如下步骤：

(1)取培哚普利叔丁胺盐，与微晶纤维素混合，过筛，混匀；

(2)再与部分乳糖混合；

(3)将上述混合粉与剩余乳糖、二氧化硅混匀；

(4)最后加入硬脂酸镁混合，取样检测，压片；

(5)采用铝塑泡罩包装，内置干燥剂，外覆复合膜袋。

作为优化，所述步骤(1)中过筛的筛目为80目-100目。

作为优化，所述步骤(5)中铝塑泡罩包装，具体为：PVC+铝箔。

作为优化，所述步骤(5)中干燥剂为硅胶或分子筛。

有益效果：本发明得出的产品在强光、高温、高湿条件下，外观、溶出度、水分、含量无明显变化，15分钟的溶出度大于85％。通过工艺变更，可有效地降低效期内产品中的杂质水平。

本专利的制备方法的具体优势如下：

培哚普利叔丁胺盐可水解成杂质B,受热生产杂质F。

采用湿法制粒干燥工艺，不可避免地会受到湿或热的影响。采用粉末直接压片工艺,与湿法制粒干燥压片工艺相比，避免了高温或高湿影响的可能性，杂质B与F的含量大大降低，更有利于产品的稳定，更有利于产品的安全性。

采用粉末直接压片，与湿法制粒相比，产过程控制仅包括混合与压片，避免了制粒与干燥工序，也相应了避免了颗粒的差异性对成品压片及溶出的影响，更有利于产品各批之间的稳定与生产可控性。

采用粉末直接压片，与湿法制粒干燥压片工艺相比，具有辅料使用品种少、工艺简单，生产周期短、成本低的优势。

附图说明

图1为本发明的传统工艺中杂质的结构示意图。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。

实施例1

一种培哚普利片，所述的培哚普利片由下列组份按照重量份数组成：

培哚普利片粉末的直接压片工艺，包括如下步骤：

(1)取培哚普利叔丁胺盐，与微晶纤维素混合，过筛，混匀；所述过筛的筛目为80目；

(2)再与部分乳糖混合；

(3)将上述混合粉与剩余乳糖、二氧化硅混匀；

(4)最后加入硬脂酸镁混合，取样检测，压片；