[发明专利]用于经皮递送非镇静量的右旋美托咪啶的方法和组合物

说明书

本发明的各方面包括用于向受试者施加经皮递送装置的方法，所述经皮递送装置被配置成递送非镇静量的右旋美托咪啶组合物。在实践根据某些实施方案的方法中，将非镇静量的右旋美托咪啶组合物经皮施加至受试者并且以足以向受试者递送非镇静量的右旋美托咪啶的方式维持与所述受试者相接触。还提供足以用于实践主题方法的具有非镇静量的右旋美托咪啶的经皮递送装置以及含有所述经皮递送装置的试剂盒。

相关申请的交叉引用

按照美国法典第35篇第119条(e)款，本申请要求2013年10月7日提交的美国临时申请序列号61/887,866的提交日期的优先权，所述申请的公开内容以引用的方式并入本文。

引言

右旋美托咪啶是美托咪啶的S-对映体并且是用作重症监护病房中的镇静药物且由麻醉师用于需要针对手术或短期程序的镇静的插管或非插管患者的α₂肾上腺素能受体的激动剂。α₂肾上腺素能受体是与包含三个高度同源的亚型的G_i异三聚体G蛋白相关的G蛋白偶联受体，包括α_2a、α_2b和α_2c肾上腺素能受体。a₂-肾上腺素能受体的激动剂通过对中枢神经系统的作用牵涉在镇静、肌肉松弛和镇痛中。

右旋美托咪啶在临床上用作通过肠胃外、静脉内和口服施用的镇静剂，并且因此需要医院的专业医护人员的密切监督。右旋美托咪啶目前在临床(例如医院)中用于插管或机械通气受试者的镇静以及用于非插管受试者的镇静作为在手术、射线照相术或诊断程序期间的监测麻醉的一部分。右旋美托咪啶还被批准用于在非插管受试者中连续静脉内输注，因为它不会不利地影响呼吸。

概述

本发明的各方面包括用于向受试者施加经皮递送装置的方法，所述经皮递送装置被配置成递送非镇静量的右旋美托咪啶组合物。在实践根据某些实施方案的方法中，将非镇静量的右旋美托咪啶组合物经皮施加至受试者并且以足以向受试者递送非镇静量的右旋美托咪啶的方式维持与所述受试者相接触。还提供足以用于实践主题方法的具有非镇静量的右旋美托咪啶的经皮递送装置以及含有所述经皮递送装置的试剂盒。

附图简述

图1示出根据一个实施方案，随具有聚异丁烯/聚丁烯和交联的聚乙烯吡咯烷酮粘合剂的右旋美托咪啶经皮组合物的经皮递送装置施加时间变化的平均右旋美托咪啶流量的曲线的实例。

图2A示出根据一个实施方案随时间推移的累积右旋美托咪啶递送量的实例。图2B示出根据一个实施方案，随具有非官能化的丙烯酸酯粘合剂的右旋美托咪啶经皮组合物的经皮递送装置施加时间变化的平均右旋美托咪啶流量的曲线的实例。图2C示出根据一个实施方案随时间推移的右旋美托咪啶利用的实例。

图3示出根据一个实施方案，随具有非官能化的丙烯酸酯粘合剂的右旋美托咪啶经皮组合物的经皮递送装置施加时间变化的平均右旋美托咪啶流量的曲线的实例。

图4示出根据一个实施方案，随具有含有乙酸乙烯酯的羟基官能化的丙烯酸酯粘合剂的右旋美托咪啶经皮组合物的经皮递送装置施加时间变化的平均右旋美托咪啶流量的曲线的实例。

图5示出根据另一个实施方案，随具有羟基官能化的丙烯酸酯粘合剂的右旋美托咪啶经皮组合物的经皮递送装置施加时间变化的平均右旋美托咪啶流量的曲线的实例。

图6示出根据另一个实施方案，随具有羟基官能化的丙烯酸酯粘合剂和含有乙酸乙烯酯的羟基官能化的丙烯酸酯粘合剂的右旋美托咪啶经皮组合物的经皮递送装置施加时间变化的平均右旋美托咪啶流量的曲线的实例。

图7A-7B示出根据一个实施方案，随具有非官能化的丙烯酸酯粘合剂、羟基官能化的丙烯酸酯粘合剂和含有乙酸乙烯酯的羟基官能化的丙烯酸酯粘合剂的右旋美托咪啶经皮组合物的经皮递送装置施加时间变化的平均右旋美托咪啶流量的曲线的实例。