[发明专利]4-甲基磺酰基-2-丁烯腈及其药学用途

说明书

发明领域

本发明涉及4-甲基磺酰基-2-丁烯腈和包含该物质的组合物。本发明 还涉及使用该化合物治疗炎症或炎症相关病症和疼痛的方法。

背景技术

炎症是微生物或组织损伤诱导多种细胞类型释放细胞因子及趋化因 子的过程，造成血管渗透性增加、内皮受体上调，并因此导致先天性和适 应性免疫系统的多种细胞的外出增加，其进入周围组织并粗略地产生炎症 的经典情况，即发红、肿胀、发热及疼痛。

炎症为损伤导致的活组织的局部反应，其可由多种内源性及外源性 因子引起。这些外源性因子包括物理、化学及生物因子。这些内源性因子 包括炎症介质、抗原及抗体。内源性因子通常在外源性损伤的影响下发生。 炎症反应通常在细胞膜的结构及渗透性改变后发生。内源性因子，例如介 质和抗原决定了炎症反应的性质及类型，特别是其在损伤区中的过程。在 组织损伤限于介质产生的情况中，会发生急性形式的炎症。如果该过程也 涉及免疫反应，则通过抗原、抗体及自身抗原的相互作用，将产生长期的 炎性过程。多种外源性作用因素，例如感染、损伤、辐射，也通过破坏细 胞膜，引发生物化学反应，在分子水平上提供炎性过程的进程。

基于物理原因，可将疼痛分为三种：伤害性、神经性及混合型。

伤害性疼痛为通过伤害感受器检测的疼痛。伤害感受器为刚好终止 在皮肤下、腱中、关节中及内部器官中的游离的神经末梢。伤害性疼痛通 常对利用阿片样物质及NSAIDs的治疗产生良好的响应。伤害性疼痛有若 干种类型：躯体疼痛、内脏疼痛及皮肤疼痛。内脏疼痛来自于内部器官。 深部躯体疼痛是由韧带、腱、骨、血管、筋膜及肌肉中伤害感受器的刺激 引发，并且是隐隐的、痛苦的、定位差的疼痛。示例包括扭伤及骨折。浅 表疼痛由皮肤或其它浅表组织中伤害感受器的激活引发，并且是尖锐、明 确限定并清晰定位的。产生浅表躯体疼痛的损伤的示例包括小伤口及轻微 (一度)烧伤。伤害性疼痛持续时间通常短暂并当损伤恢复时终止。伤害 性疼痛的示例包括术后疼痛、扭伤、骨折、烧伤、磕碰(bump)、擦伤及炎 性伤害性疼痛。炎性伤害性疼痛与组织损伤及所导致的炎性过程相关。

神经性疼痛是由对外周及中枢神经系统中神经元的损伤产生并涉及 这些系统的敏化。因为潜在的病因通常不可逆，所以大多数神经性疼痛是 慢性疼痛。大多数人将神经性疼痛描述为闪痛、烧灼、麻刺、刀刺、电击 特性、麻木和持久的异常疼痛。神经性疼痛的命名基于引发神经系统的位 置和病因；例如，卒中后中枢疼痛、糖尿病外周神经病、疱疹后(或带状 疱疹后)神经痛、晚期癌症疼痛、幻觉性肢体疼痛。

混合型疼痛的特征在于伤害性疼痛和神经性疼痛的共存。例如，肌 肉疼痛触发中枢或外周神经元敏化，导致慢性下背疼痛、偏头痛及肌筋膜 疼痛。

结缔组织受到压力和损伤的不断干扰。急性或慢性影响及多种退化 性疾病的自然进程都会在关节区域(例如颈、背、臂、髋、踝及脚)中产 生疼痛的炎症。这些病痛是常见的并通常使人虚弱。

需要一种用于治疗炎症、炎症相关病症及疼痛的组合物及方法。该 组合物的制造应经济且简易，且该方法应有效并没有明显的副作用。

发明内容

本发明涉及4-甲基磺酰基-2-丁烯腈或其药学上可接受的盐或一种或 多种异构体。本发明涉及包含药学上可接受的载体和4-甲基磺酰基-2-丁 烯腈或其药学上可接受的盐或溶剂合物的药物组合物。该化合物优选是至 少90％纯(w/w)。

本发明还涉及一种治疗炎症和疼痛的方法。该方法包括向有此需要 的对象给予4-甲基磺酰基-2-丁烯腈或其药学上可接受的盐的步骤。包含 活性化合物的药物组合物可通过任何被接受的给药方式给予，包括局部、 口服及肠胃外(例如静脉内、肌内、皮下或直肠)。优选局部给药及口服 给药。

发明详述

定义

本文中，“约”表示所示数值的±10％。

本文中，“药学上可接受的盐”为保留母体化合物的所需的生物活 性并不赋予不需要的毒理学作用的盐。药学上可接受的盐形式包括不同盐 的多种结晶多晶型物及无定形形式。药学上可接受的盐可与金属或有机抗 衡离子形成并包括，但不限于，碱金属盐例如钠或钾；碱土金属盐例如镁 或钙；及铵或四烷基铵盐，即，NX₄+(其中X为C_1-4)。