[发明专利]一种细胞核靶向生物光子诊疗剂及其制备方法

权利要求书

1.一种细胞核靶向生物光子诊疗剂，其特征在于，包括：钆掺杂上转换荧光纳米颗粒、包裹于所述钆掺杂上转换荧光纳米颗粒外表面的第一光敏剂掺杂的第一实心氧化硅层、包裹于所述第一实心氧化硅层外表面的第二光敏剂掺杂的第二实心氧化硅层、以及共价嫁接于所述第二实心氧化硅层外表面的细胞核靶向配体，其中，

所述第一光敏剂和所述第二光敏剂中的至少一种是能够吸收所述钆掺杂上转换荧光纳米颗粒在近红外光照射下发出的可见光而产生单线态氧的光敏剂；和/或

所述第一光敏剂和所述第二光敏剂中的至少一种是能够催化X射线辐射分解水而产生活性氧自由基的光敏剂。

2.根据权利要求1所述的细胞核靶向生物光子诊疗剂，其特征在于，还包括共价嫁接于所述第二实心氧化硅层外表面的聚乙二醇。

3.根据权利要求1至2中任一项所述的细胞核靶向生物光子诊疗剂，其特征在于，所述第一光敏剂为二羟基硅酞菁和/或亚甲基蓝，所述第二光敏剂为原卟啉、血卟啉、和/或光卟啉。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的细胞核靶向生物光子诊疗剂，其特征在于，所述钆掺杂上转换荧光纳米颗粒的化学组成为NaYF₄:Yb/Er/Tm/Gd，粒径为15～19nm。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的细胞核靶向生物光子诊疗剂，其特征在于，所述细胞核靶向配体为TAT多肽、SV40T抗原、和/或腺病毒。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的细胞核靶向生物光子诊疗剂，其特征在于，所述细胞核靶向生物光子诊疗剂的整体尺寸为40～45nm。

7.一种权利要求1至6中任一项所述的细胞核靶向生物光子诊疗剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）在采用反微乳液法对疏水性钆掺杂上转换荧光纳米颗粒进行实心氧化硅包裹的过程中引入第一光敏剂，从而在所述钆掺杂上转换荧光纳米颗粒的外表面包裹第一光敏剂掺杂的第一实心氧化硅层；

（2）在采用水相再生长法对所得的第一光敏剂掺杂的第一实心氧化硅层进行实心氧化硅包裹的过程中引入第二光敏剂，从而在所述第一光敏剂掺杂的第一实心氧化硅层的外表面包裹第二光敏剂掺杂的第二实心氧化硅层；以及

（3）在所得的第二光敏剂掺杂的第二实心氧化硅层的外表面嫁接细胞核靶向配体。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，还包括步骤（4）：在所述第二光敏剂掺杂的第二实心氧化硅层的外表面嫁接聚乙二醇。

9.根据权利要求7或8所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述第二光敏剂预先通过末端带氨基的硅烷偶联剂进行氨基功能化。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，反应溶剂为水/氨水/乙醇，三者的体积比为1:1:4。