[发明专利]含二茂铁的咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑、制备方法及其应用

说明书

技术领域

本发明属于化学合成领域，特别涉及一种含二茂铁的咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑、制备方法及其应用。

背景技术

作为金属有机化学的重要代表之一二茂铁(英文名为Ferrocene，又称为环戊二烯基铁)自从在1951年由KEALY和PAUSON在《NATURE》上报道以来，由于它的独特化学结构和特殊物理化学性质，人们对二茂铁的研究备受关注，各类含有二茂铁基的化合物被开发合成出来，随着有机合成技术的发展，对于二茂铁及其衍生物的各种性能的研究也从未间断，开发出各种含有二茂铁基的功能材料，主要应用研究覆盖医药、农药、催化剂、抗氧化剂、汽油抗爆剂和液晶材料等方向，尤其是在医药领域的应用更是日新月异，不断开发出了具有抗疟疾、抗肿瘤、抗细菌、抗真菌、抗贫血等活性的药物。但是此类药物大都因为副作用等原因很少应用于临床，迫切需要通过化学合成的方法改性二茂铁得到低毒高效的药物为人类所利用。

噻二唑类化合物是含有N、S原子的五元杂环化合物，具有明显的共扼效应和芳香性，噻二唑类衍生物具有广泛的生理活性，这类化合物具有抗癌、抗细菌、抗病毒、抗痉挛、抗真菌等活性。一直以来，有关1,3,4-噻二唑类化合物的合成及活性研究都被受关注。

因此，合成含二茂铁的咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑类化合物具有深远的意义。传统的制备含二茂铁的咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的方法，反应时间长，操作复杂，设备要求高，且产率较低。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术缺点，提供一种操作简便，设备要求低的含二茂铁的咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑、制备方法及其应用。

为解决上述问题，本发明采取的技术方案为：

本发明的含二茂铁的咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑，化学结构式为：

其中，Fc：二茂铁基，

R：氢、C1-C3的直链烷基、氯甲基、乙烯基、苯基、取代苯基或4-吡啶基。

所述的C1-C3的直链烷基为甲基，乙基或丙基；

所述的取代苯基为4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、4-氨基苯基，3-氨基苯基或4-氯苯基。

本发明的含二茂铁的咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制备方法，包括以下步骤：

1)、将α-溴-乙酰基二茂铁、5-取代-2-氨基-1,3,4-噻二唑溶解在溶剂中，得到混合溶液A，其中，α-溴-乙酰基二茂铁、5-取代-2-氨基-1,3,4-噻二唑的摩尔比为1：(1-1.2)；

2)、搅拌下，将混合溶液A升温至回流温度，回流反应并伴随TLC检测；

3)、经TLC检测到反应结束后将溶液自然冷却至室温，调节溶液pH值至7～8，得混合溶液B；

4)、将混合溶液B中的溶剂蒸出，将得到的剩余产物水洗，过滤，干燥并用二甲基甲酰胺重结晶得含二茂铁的咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑。

所述的溶剂为乙醇或甲醇。

所述的回流反应在水浴或油浴中进行，回流反应时间为8-12小时。

向溶液中添加碳酸钠或氢氧化钠调节溶液pH值至7～8。

所述的5-取代-2-氨基-1,3,4-噻二唑中的取代基为氢、C1-C3的直链烷基、氯甲基、乙烯基，苯基、取代苯基或4-吡啶基。

所述的C1-C3的直链烷基为甲基、乙基或丙基；

所述的取代苯基为4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、4-氨基苯基、3-氨基苯基或4-氯苯基。

本发明的含二茂铁的咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑在制备抑菌药物中的应用。

所述的抑菌药物为抑制大肠杆菌或抑制金黄色葡萄球菌生长和繁殖的抑菌药物。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：本发明将α-溴-乙酰基二茂铁、5位取代的2-氨基-1,3,4-噻二唑和溶剂混合后加热至回流温度，然后使其在回流温度下反应，待反应完成后自然冷却至室温后加入碱将其pH值调节至7～8，后将溶剂蒸出，重结晶得最终产品，本发明通过有机合成反应的方法将二茂铁体系引入咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑系统中，得到比单一体系预期生物活性更高的具有二茂铁活性和咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑活性的新型药物，反应过程简单，易于操作。

附图说明

图1为本发明实施例1的元素分析图；

图2为本发明实施例1的核磁测试图；

图3为本发明实施例2的元素分析图；