[发明专利]一种用于制备抗角膜真菌滴眼剂的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物的组合物，其可用于制备治疗角膜真菌感染的滴眼剂。

背景技术

真菌性角膜炎是一种病情严重、治疗棘手、致盲率高的眼科感染性疾病。多数患者因未能得到早期诊治或治疗不及时而导致角膜穿孔、失明，严重者要行眼球摘除。自20世纪以来，随着发病率的逐年增高，危险性也越来越受重视。国外报道，44%中央角膜溃疡是由真菌引起的，在我国，发病率近十多年来有明显的增高，植物外伤是导致真菌角膜炎的主要原因，有一定的季节性和地区性，感染者多为农民。

目前，已知真菌性角膜炎的病原菌有70多种，对我国部分地区如在我国广东、河南、河北、等地进行的流行病学调查显示，致病菌以镰刀菌属、曲霉菌属为主，大部分地区镰刀菌是首位致病菌，以串珠镰刀菌和茄病镰刀菌占强势地位，其次是曲霉、青霉、念珠菌、弯孢霉等。

由于目前对此病基础研究较少，临床早期诊断及药物治疗缺乏有效的手段，导致此病预后差，而且治疗棘手。早期准确的诊断和有效的药物治疗是提高治愈率降低致盲率的关键。

尼泊金乙酯（化学名称：对羟基苯甲酸乙酯）：用于食品、化妆品的防腐，具有广谱的抗菌作用，对G^-、G⁺、酵母菌、霉菌均有较好的抑菌作用。1999年发表于中国全科医学的《尼泊金滴眼剂治疗真菌性角膜溃疡94例临床观察》一文公开了用1%尼泊金乙酯制备的尼泊金滴眼剂，治疗真菌性角膜炎、溃疡临床取得较好的疗效。

桂皮的主要化学成分是挥发油，即桂皮油，它是一种成份复杂的芳香精油。桂皮油的成份比较复杂，以桂皮醛为主，含量在80%以上，其他还有桂皮酯、丁香酚、桂皮酸等。其主要活性部分是桂皮醛。桂皮醛临床应用可镇痛解痉、解热，增强血液循环，降低血糖、抗菌、抗肿瘤等作用。其活性对多种细菌、真菌有抑菌作用，但尚无其作用于角膜真菌的研究报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种配方简单，具有协同增效作用，可有效预防和治疗角膜真菌（镰刀菌属、曲霉属、青霉属、酵母属以及各种霉菌）感染所引起的真菌性角膜炎及角膜溃疡，且安全性好，无毒副作用的用于制备抗角膜真菌滴眼剂的药物组合物。

为了达到上述发明的目的，本发明所采用的技术方案为：

本发明的组合物包括下述重量份的组分：桂皮醛1~10重量份，尼泊金乙酯 0.2~20重量份，其中桂皮醛与尼泊金乙酯的重量比为1∶（0.2~5）。

进一步的，本发明的组合物还包括0.1~10重量份的吐温80。

进一步的，本发明的组合物通过下述方法制备：将0.1~10重量份的吐温80加入到60~80℃的900~1000重量份的生理盐水中，待完全溶解后再加入0.2~20重量份的尼泊金乙酯，然后再加入1~10重量份的桂皮醛，混合均匀后，静置至室温既得。

进一步的，本发明所述的真菌包括镰刀菌属、曲霉属、青霉属或酵母属的真菌。

本发明的有益效果为：

本发明提供的用于制备抗角膜真菌滴眼剂的组合物，可用于治疗镰刀菌属、曲霉菌属、青霉菌属、酵母属等所致的角膜炎及角膜溃疡，适用性强。

本发明提供的用于制备抗角膜真菌滴眼剂的组合物，通过配伍实验，筛选出桂皮醛与尼泊金乙酯配伍使用，相较于二者分别使用可显著增强单体的抑菌活性，优于已有的尼泊金油剂，具有明显的协同增效的作用。

本发明提供的抗曲霉菌药物的中药组合物，其中的吐温80作为增溶剂使用，但是吐温80的用量仅有 0.01%~1%（重量体积比），远远低于中国药典中的1~10%的用量，辅料用量的减少可以降低药物制备成本，增加药效并降低辅料引起的不适。组方中吐温80的用量为 0.01% ~1%，其药效学、安全性均优于1~10%的用量。

具体实施方式

实施例1：

桂皮醛：           1克，

尼泊金乙酯 ：  1克。

实施例2：

桂皮醛  ：         1克，

尼泊金乙酯：   1克，

吐温80  ：         1克。

实验例1

检测桂皮醛、尼泊金乙酯及吐温80组合物抗角膜真菌的活性，分别对单体桂皮醛、尼泊金乙酯的抗角膜真菌活性及组合体桂皮醛、尼泊金乙酯及吐温80抗角膜真菌协同作用的测定，以氟康唑做对照。

试验样品：桂皮醛≥98%，由湖北武汉远程科技有限公司提供，尼泊金乙酯由天津天泰精细化学品有限公司提供，吐温80由天津红岩化学试剂厂提供，氟康唑由法国辉瑞公司提供。