[发明专利]低聚古罗糖醛酸盐在制备防治肝损伤和各种肝炎、肝纤维化或肝硬化药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于海洋药物领域，具体涉及一种低聚古罗糖醛酸盐在制备防治肝损伤和各种肝炎、肝纤维化或肝硬化药物中的应用。 

背景技术

肝脏作为人体内最大、功能最多的实质性腺体器官之一，被喻为“人体最大的化工厂”，体内消化、代谢、排泄、解毒和免疫等过程均有肝脏的参与，随着经济的发展、环境污染及食品药品安全事件的高发，导致肝脏功能损害的疾病发病率呈逐年上升趋势。研究表明，肝脏的病变呈现出多样化和难治愈化。目前，肝病的治疗方法主要有病因治疗、饮食治疗和药物治疗，到目前为止还没有效果十分令人满意的药物。寻求一种安全有效且副作用较小的药物治疗防治肝脏功能损害的药物成为临床亟待解决的问题，也成为目前研究的热点之一。 

肝损伤的发生机制颇为复杂，可划分为化学性和免疫性肝损伤。肝脏极其容易受到化学毒性物质、药物等的损害，CCl₄诱导的肝损伤模型是国内外最早使用的化学性肝损伤模型，也是一个目前适用广泛的肝损伤模型。免疫性肝损伤是肝炎、肝纤维化、肝硬化乃至肝脏肿瘤等终末病变发生发展的重要因素之一。从正常、免疫性肝脏损伤到肝脏终末病变的发展过程中，免疫性肝损伤是一个非常重要的环节，它决定了疾病的转归或者发展。而免疫性肝损伤ConA诱导的动物模型和D-氨基半乳糖诱导的肝损伤模型，接近人HBV发生的病理过程，是目前公认的比较好的研究病毒性肝炎的发病机制及有效治疗药物的2种实验动物模型。 

低聚古罗糖醛酸是一种由海洋褐藻中提取分离获得的胞间多糖，是由 L-古罗糖醛酸(L-Guluronic acid,G)通过α-1，4-糖苷键连接组成的线型化合物。目前，国内外有文献报道低聚古罗糖醛酸具有抗氧化、免疫调节、调节粘膜蛋白功能等多种生物学活性，但尚未见有将其应用于酒精性肝损伤方面的报道，但尚未见有将其应用于化学性、免疫性肝损伤和肝炎方面的报道。 

发明内容

本发明的目的是提供一种低聚古罗糖醛酸盐在制备防治肝损伤和各种肝炎、肝纤维化或肝硬化药物中的应用，低聚古罗糖醛酸盐可用于保护肝脏和治疗肝炎、肝纤维化或肝硬化的药物中。 

为实现上述发明目的，本发明采用下述技术方案： 

一种低聚古罗糖醛酸盐在制备防治肝损伤和各种肝炎、肝纤维化或肝硬化药物中的应用，低聚古罗糖醛酸盐是以褐藻胶为原料，经化学降解法或物理降解法或化学降解法与物理降解法的组合得不同分子量低聚古罗糖醛酸；低聚古罗糖醛酸经中和制备得到不同分子量的低聚古罗糖醛酸的锂盐、钠盐、钾盐、钙盐或镁盐，其分子骨架为L-古罗糖醛酸(G)通过α-(1,4)-糖苷键连接形成的线性寡糖化合物，重均分子量范围为0.3kD～15kD；其中，低聚古罗糖醛酸或其盐的分子结构通式如下： 

式中，R＝H或Li，Na，K，Ca，Mg，n≤60。 

所述的低聚古罗糖醛酸盐在制备防治肝损伤和各种肝炎、肝纤维化或肝硬化药物中的应用，该低聚古罗糖醛酸盐用于制备保护肝脏和治疗肝炎、肝纤维化或肝硬化的药物中。 

所述的低聚古罗糖醛酸盐在制备防治肝损伤和各种肝炎、肝纤维化或肝硬化 药物中的应用，该低聚古罗糖醛酸盐可降低由化学性和免疫性肝损伤以及病毒性或非病毒性肝炎引起的肝体指数升高，降低血清中AST、ALT、甘油三酯、胆固醇水平，从而达到有效保护肝脏、防治各种肝损伤和各种肝炎、肝纤维化的作用。 

所述的低聚古罗糖醛酸盐在制备防治肝损伤和各种肝炎、肝纤维化或肝硬化药物中的应用，该低聚古罗糖醛酸盐用于制备预防、治疗和改善肝损伤和各种肝炎或肝纤维化的药物或保健品；或者，用于饮食补充剂或与联苯双酯、多烯磷脂酰胆碱、甘草酸、甘草酸苷、甘草酸二铵、硫普罗宁、水飞蓟、还原型谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸相关临床西药，或与枸杞、绞股蓝、茵陈、金银花相关保肝中药，和包含低聚古罗糖醛酸盐的褐藻胶及褐藻胶寡糖之一的复配制剂或低聚古罗糖醛酸为母核的硫酸化或磷酸化相关衍生应用制剂。 

所述的低聚古罗糖醛酸盐在制备防治肝损伤和各种肝炎、肝纤维化或肝硬化药物中的应用，褐藻胶为褐藻酸(海藻酸)或褐藻酸钠。 

所述的低聚古罗糖醛酸盐在制备防治肝损伤和各种肝炎、肝纤维化或肝硬化药物中的应用，化学降解法主要是酸降解和Fenton降解法，物理降解法主要是微波降解法；或者，上述化学降解法与物理降解法的组合，硫酸化或磷酸化相关衍生取代度为0.3-2.0。