[发明专利]一种唑草酮的制备方法

说明书

（一）        技术领域 

    本发明涉及化合物制备领域，特别涉及一种唑草酮的制备方法。

（二）        背景技术 

唑草酮（又名唑草酯、唑酮草酯）化学名称为2-氯-3-｛2-氯-5-〔4-（二氟甲基）-4,5-二氢-3-甲基-5-氧-1H-1,2，4-三唑—1-基〕-4-氟苯基｝丙酰胺乙酯，分子式：C₁₅H₁₄CL₂F₃N₃O₃，是具有以下结构的三唑啉酮类除草剂：

。

现在唑草酮的主要制备方法有：方法一（WO1990002120，CN1031307C,US5125958）以乙腈为溶剂，摩尔量的氯化铜，用亚硝酸叔丁酯为重氮化试剂对5-氨基中间体进行重氮化，然后与过量的丙烯酰胺乙酯反应得到的唑草酮。方法二（WO1997007107，CN1068594，US05621112）在丙酮水溶液中，以氯化亚铜为催化剂，亚硝酸钠为重氮化试剂对5-氨基中间体盐酸盐进行重氮化并且同时与过量的丙烯酰胺乙酯进行反应得到唑草酮。方法三（WO1999019308，CN1159301C）利用5-位卤代的中间体在钯催化剂的存在下与链烷酸烷酯反应，将得到的α位上有乙酰基的丙酰胺烷酯用次氯酸钠氯化得到目标产物得到唑草酮。方法四（CN201110058827.4）以丙烯酸为原料合成中间体取代苯丙酸，精制后酯化合成高含量唑草酮。 

方法一和方法二都属于米尔文芳基化反应（Meerwein arylation）,都涉及到重氮化反应，众所周知，重氮化反应存在着较多的副反应，例如重氮盐的热分解、卤代（Sandmeyer反应）、偶联等等，这样就会带来较多的杂质，而目标产物是一种粘稠的液体，很难通过常规的精制办法得到高含量的产品；方法三一方面用到了昂贵的钯催化剂，另一方面同样存在精制的问题；方法四丙烯酸容易聚合，气味大，生产环境差。上述四种方法用到的原料丙烯酸/丙烯酸乙酯都属于有刺激性气味的液体，易挥发，生产环境差。 

（三）        发明内容 

    本发明为了弥补现有技术的不足，提供了一种原料气味小、产品收率及纯度高、生产环境好的唑草酮的制备方法。

本发明是通过如下技术方案实现的： 

一种唑草酮的制备方法，以1-(5-氨基-4-氯-2-氟苯基)-4-二氟甲基-3-甲基-1H-1,2,4，-三唑-5-酮，即取代苯胺为原料，包括如下步骤：

（1）将1摩尔取代苯胺在有机溶剂中搅拌溶解后，在0-5℃下，通入1-4摩尔氯化氢，并依次加入1-12摩尔丙烯酰胺、0.01-0.10摩尔氯化亚铜和1-2摩尔质量百分比浓度为40%亚硝酸钠水溶液，反应结束后，脱去有机溶剂，抽滤，抽滤物分别用酸洗、水洗、碱洗、热水洗，得到粗品取代苯丙酰胺；将粗品取代苯丙酰胺加入苯类/烷烃类溶剂，用热水洗两遍，冷却结晶，抽滤，得到提纯的取代苯丙酰胺；

（2）将1摩尔取代苯丙酰胺、4-20摩尔乙醇在0.5-0.6摩尔硫酸存在下，回流条件下进行酯化反应，反应结束后，加入碱类化合物调PH到中性，过滤，脱溶后得到产品唑草酮。

本发明以1-(5-氨基-4-氯-2-氟苯基)-4-二氟甲基-3-甲基-1H-1,2,4，-三唑-5-酮（以下简称取代苯胺）和丙烯酰胺为原料，通过氨基的重氮芳基化得到2-氯-3-｛2-氯-5-[4-(二氟甲基)-4,5-二氢-3-甲基-5-氧-1H-1,2,4-三唑-1-基]-4-氟苯基｝丙酰胺（以下简称取代苯丙酰胺），取代苯丙酰胺在硫酸存在下与乙醇进行酯化反应而得到的唑草酮。 

取代苯胺的分子结构式为：。 

本发明的反应方程式为： 

（1）；

（2）。

本发明的更优技术方案为： 

步骤（1）中，有机溶剂为丙酮或乙腈，有机溶剂与取代苯胺的重量比为4-10:1；苯类/烷烃类溶剂为苯、甲苯、二甲苯、正己烷或环己烷溶剂。

步骤（2）中，碱性化合物为碳酸铵、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾或三乙胺。 

本发明与现有技术相比具有的有益效果是： 

（1）原料丙烯酰胺为固体，不易挥发；

（2）固体状的中间体取代苯丙酰胺可以通过溶剂重结晶，含量可以达到98%以上；

（3）利用高含量的中间体取代苯丙酰胺与乙醇在硫酸催化下进行酯化反应，经后处理可以得到高含量的唑草酮。