[发明专利]一种斑蝥酸钠缓释制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种斑蝥酸钠缓释制剂及其制备方法，属于制药技术领域。

背景技术

斑蝥酸钠（Disodium Cantharidinate），化学名为：外-2,3-二甲基-7-氧杂-双环（2,2,1）己烷-2,3-二甲酸钠。是斑蝥素的半合成衍生物，可降低肿瘤细胞cAMP磷酸二酯酶活性，提高过氧化氢酶活力。对多种动物肿瘤有抑制作用,对小鼠腹水型肝癌细胞的核酸和蛋白质的合成有抑制作用。本品尚能刺激骨髓造血系统，升高白细胞。临床用于原发性肝癌等肿瘤和白细胞低下症，亦可用于肝炎、肝硬化及乙型肝炎病毒携带者。其中斑蝥酸钠注射液、斑蝥酸钠维生素B6注射液收载于国家化学药品地标升国标1册，斑蝥酸钠片收载于国家化学药品地标升国标13册，标准号分别为WS-10001-(HD-0045)-2002、WS-10001-(HD-0046)-2002、WS-10001-(HD-1290)-2002，由贵州神奇集团、贵州柏强制药、陕西步长制药等公司生产。

专利申请CN200510200818.9公开了斑蝥酸钠滴丸及其制备方法，专利申请CN201310123955.1公开了斑蝥酸钠维生素B6滴丸及其制备方法，专利申请CN201310459812.8公开了一种由斑蝥酸钠、盐酸吗啉胍为原料的纳米组合物及其制备方法，此外还有另一衍生物去甲斑蝥酸钠制成的注射剂等专利申请，但尚未见斑蝥酸钠缓释制剂的文献出现。已上市的斑蝥酸钠片规格为0.5mg/片，服用一次剂量最大为10mg/d斑蝥酸钠，因此口服数量多，药效缓慢，且斑蝥酸钠片生物利用度仅为注射的25%左右。斑蝥酸钠注射液规格为2ml：0.1mg，用量为一日1次，每次2～10ml即斑蝥酸钠有效量0.1～0.5mg，以0.9%氯化钠或5%～10%葡萄糖注射液稀释后滴注；注射剂虽然吸收快速，但难以达到缓慢持续维持血药浓度、维持药效的目的。

一般来说，缓释制剂能较长时间使血药浓度维持在一定水平，因此如果新的制剂若能较长时间维持有效血药浓度且提高药物的生物利用度，则更能被很好利用，而目前对于斑蝥酸钠的缓释制剂的相关报道很少。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术现状，提供一种能减少服药次数、维持血药浓度平稳、延长有效抗肿瘤维持时间、降低副作用的斑蝥酸钠缓释制剂及其制备方法。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：一种斑蝥酸钠缓释制剂，是以斑蝥酸钠为活性成分，与缓释材料、赋形剂按处方比例混合制成的制剂；优选缓释片、缓释胶囊。具体如下：

一种斑蝥酸钠缓释制剂，是以斑蝥酸钠为活性成分，由斑蝥酸钠、缓释骨架材料、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂制备得到，其特征是：各组分的重量组成为：斑蝥酸钠0.5%～5%、缓释剂15%～50%、填充剂10%～80%、崩解剂0%～10%、粘合剂5%～12%、润滑剂0.5%～5%。

优选地，前述各组分的重量组成为：斑蝥酸钠0.5%～2%、缓释剂15%～30%、填充剂43%～77%、崩解剂2%～10%、粘合剂5%～10%、润滑剂0.5%～5%。

优选地，前述各组分的重量组成为：斑蝥酸钠2%～5%、缓释剂15%～35%、填充剂33%～74.5%、崩解剂0%～10%、粘合剂8%～12%、润滑剂0.5%～5%。

所述缓释剂为甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、醋酸纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物中的一种或一种以上的混合；

所述填充剂为微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖、磷酸氢钙、蔗糖、糊精、甘露醇中的一种或一种以上的混合；

所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素纳中的一种或一种以上混合；

所述粘合剂为水、乙醇、淀粉、羟丙甲纤维素、明胶、阿拉伯胶中的一种或一种以上混合；

所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或一种以上混合。

优选地，所述缓释剂为苏丽斯或羟丙甲纤维素K15M；所述填充剂为微晶纤维素或微晶纤维素与乳糖的组合；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠；所述粘合剂为2%～10%的淀粉水溶液或50%乙醇溶液和羟丙甲纤维素E50的组合；所述润滑剂为微粉硅胶。

更优选地，所述填充剂为微晶纤维素与乳糖质量比为2-4:1的组合；所述粘合剂为50%乙醇溶液和羟丙甲纤维素质量比E50为6-10:1的组合。

本发明还提供了这种斑蝥酸钠缓释制剂的制备方法，该方法包括以下步骤：

1)、取配方量斑蝥酸钠及缓释剂、填充剂、崩解剂，过筛，混合均匀，加粘合剂，湿法制成软材；