[发明专利]一种磺达肝癸钠的分离提取方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种磺达肝癸钠的分离提取方法。 

背景技术

D254是一种大孔强碱性季铵盐型阳离子交换树脂。此前，D254已被广泛应用与肝素钠与蛋白质等杂志的分离，操作方便，肝素钠回收率高，且树脂可再生循环利用。 

磺达肝癸钠是法国赛诺菲公司开发的高选择性Xa因子抑制剂，2008在中国上市，商品名“安卓”。相对于低分子肝素来说，它是结构确定的单一化合物，具有更低的分子量。与依诺肝素相比，疗效均不低于依诺肝素，出血相对危险降低50%。 

虽然磺达肝癸钠临床表现很好，但由于其复杂的结构和纯化及后处理过程相当的复杂，限制了它的推广应用。 

磺达最后的纯化是通过制备色谱完成的，而流动相为NaCl溶液，这就决定了会有相当大量的磺达盐溶液生成。如果快速有效的把磺达产品从制备液里分离提取出来，将很大程度上决定该药品的产能。通常的方法是直接真空浓缩除水和纳滤方法除水除盐。真空浓缩除水的方法耗费大量电力能源，效率低下，且浓缩到一定浓度后会有大量盐先于产品析出，对进一步的提纯不利；而纳滤的方法设备昂贵，设备维护繁琐。 

发明内容

为克服现有技术中的不足，本发明提供一种磺达肝癸钠的分离提取方法，该方法能耗小，费时少，介质可再生循环应用且适宜于大批量生产的要求。

为实现上述技术目的，达到上述技术效果，本发明通过以下技术方案实现： 

一种磺达肝癸钠的分离提取方法，包括以下内容：将磺达肝癸钠化合物的稀的盐水溶液通过离子交换树脂吸附、再用浓的盐水溶液洗脱，达到除盐和浓缩的目的，从而得到磺达肝癸钠的浓缩液。

进一步的，所述离子交换树脂优选阳离子型，更优选季铵盐型阳离子树脂，最优选D254型。 

进一步的，所述盐水溶液优选无机盐的水溶液，更优选氯化物的水溶液，最优选NaCl溶液。 

进一步的，所述磺达肝癸钠化合物的分子式为 。 

本发明的有益效果： 

本发明利用离子交换树脂先于磺达吸附，分离掉大部分的盐和水，再用少量的较浓盐水将产品洗脱下来，直接进行后续的沉淀产品，操作简单易行，成本低，处理批量可任意控制，极大的方便了磺达产品的后处理过程。

上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本发明的较佳实施例详细说明如后。本发明的具体实施方式由以下实施例详细给出。 

具体实施方式

下面将结合实施例，来详细说明本发明。 

一种磺达肝癸钠的分离提取方法，包括以下内容：将磺达肝癸钠化合物的稀的盐水溶液通过离子交换树脂吸附、再用浓的盐水溶液洗脱，达到除盐和浓缩的目的，从而得到磺达肝癸钠的浓缩液。 

进一步的，所述离子交换树脂优选阳离子型，更优选季铵盐型阳离子树脂，最优选D254型。 

进一步的，所述盐水溶液优选无机盐的水溶液，更优选氯化物的水溶液，最优选NaCl溶液。 

进一步的，所述磺达肝癸钠化合物的分子式为。 

实施例1： 

1、将10 g 磺达肝癸钠粗品（含量35%）溶解于100 mL纯水中，加水稀释至电导率40 us，然后将此溶液泵入400 mL D254树脂吸附，待吸附完全后，用400 mL 20 % NaCl 溶液循环洗脱1 h，接着收集洗脱液，经过沉淀处理后，得磺达产品3.32 g，回收率94.8%。

2、将50 L磺达制备液（电导率90us）加水稀释至电导率40-45us，然后将此溶液泵入4 L D254 树脂吸附，待吸附完全后，用2*3 L 20 % NaCl 溶液循环洗脱1 h，接着合并洗脱液，经沉淀处理后得磺达产品30 g，用时18 h。 

以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。