[发明专利]一种具有苄醇或苄基甲醚取代基的厚朴酚衍生物

说明书

技术领域

本发明涉及厚朴酚的衍生物，具体涉及一种具有苄醇或苄基甲醚取代基的厚朴酚衍生物。

背景技术

厚朴为我国的一种传统中药材，是木兰科植物属的厚朴或凹叶厚朴的干燥的树皮、根皮或枝皮。厚朴分布浙江、广西、江西、湖南、湖北、四川、贵州、云南、陕西、甘肃等地。凹叶厚朴分布浙江、江西、安徽、广西等地。厚朴为喜光的中生性树种，幼龄期需荫蔽；喜凉爽、湿润、多云雾、相对湿度大的气候环境。

中药材厚朴的干燥树皮中主要含有三类物质：木脂体类化合物、生物碱类、挥发油类。木脂体类化合物主要包括厚朴酚、和厚朴酚、异厚朴酚、6’-O-甲基和厚朴酚等，从厚朴的乙酸乙酯提取液中还能够分离出三羟基厚朴酚、去氧三羟基厚朴酚、三羟基厚朴醛、聚厚朴酚甲、丙，是厚朴中的主要成分。生物碱类主要包括木兰箭毒碱（magnocurarine）和柳叶木兰碱（salicifoline）；树皮含挥发油约1％，油中主要含30多种成分，主要的有β-桉叶醇（β-eudesmol），含量为油中的94％-98％。另外，厚朴中还含有a-蒎烯、伊蒎烯、柠檬烯、乙酸龙脑酯等。本文中提到的厚朴酚与和厚朴酚属于联苯酚类化合物，其分子式如下：

老年痴呆主要病征为老年人的行为发生变化、人格发生变化、智力衰退等,这都是人脑失调的具体表现。临床典型症状有记忆力、抽象思维、定向力的障碍,同时伴有社会活动能力的减退。老年痴呆症分为原发性和继发性两种,原发性老年痴呆症又可分为阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease),即AD、血管性痴呆(VD)及两者并存的混合性痴呆；继发性老年痴呆症可与脑血管疾病、中毒、帕金森病、脑外伤后遗症等有关。

据文献报道木兰属植物厚朴(Magnolia officinalis Rehder)中分离得到的厚朴酚(Magnolol)与和厚朴酚(Honokiol)具有消炎抗氧化等诸多作用，还可抑制海马趾的AChE,增强ChAT活性，提高乙酰胆碱含量，降低Aβ含量的效果。另外，厚朴酚与和厚朴酚的衍生物4-O-甲基和厚朴酚能够抑制β-淀粉样蛋白的生成，具有治疗AD的作用。所以，本实验室，基于前人的研究，发明人在厚朴酚与和厚朴酚能够抑制Aβ生成的角度研究设计，对厚朴酚的分子结构进行改造，获得了使Aβ含量降低的更好的化合物。

对于厚朴酚的衍生物的研究有很多，例如：

Wenxin Gu等人（Wenxin G.,Xuegong S.，et al.Enantioselective syntheses of(S)-and(R)-8,9-dihydroxyromagnolol.Tetrahedron:Asymmetry,1998,9:1377-1380）由对溴苯酚为原料合成了8,9-Dihydroxydillydromagnolol，可从厚朴树皮中分离得到反应式a中的产物，可用作健胃药:

Chi Yuan L.等（YvonnIe W.,Chi Yuan L.,et al.synthesis and radical scavengjng of novel magnolol Derivatives.J Pharm Pharmacol,2002,54(12):1697-1703）合成了反应式b中的烯丙基化的厚朴酚衍生物。

Kuribara H等（Kuribara H,Kishi E,Kimura M,et al.Comparative assessment of the anxiolytic-like activities of honokiol and derivatives[J].Pharmacol Biochem Behav,2000:67(3):597-601）对和厚朴酚的烯丙基及酚轻基进行结构改造，合成了8个和厚朴酚类似物（具体见式c），探讨了其抗焦虑的作用。