[发明专利]4-甲氧基苯甲醛L-半胱氨酸席夫碱及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及4-甲氧基苯甲醛L-半胱氨酸席夫碱，尤其是涉及4-甲氧基苯甲醛L-半胱氨酸席夫碱及其制备方法与应用。

背景技术

酪氨酸酶是生物体黑素生物合成的关键酶。酪氨酸酶的活性与黑素合成量相关，可通过调控其活力而调控黑素的生成量（Friedman M.Food browning and its prevention∶an overview[J].J.Agric.Food Chem.,1996,44(3)∶631-653）。黑色素(Melanin)是决定人类皮肤、眼睛和头发颜色的重要因素。

黑色素的合成是黑色素细胞的一种应激反应，反应过强，酪氨酸酶过量表达，可引起黑色素过多，如雀斑、褐斑、老年斑甚至黑色素细胞瘤等；反应过弱或缺乏反应，酪氨酸酶不表达或活性受到抑制，则可引发白发病、白癜风等病。为治疗和预防黑色素过多而引发的皮肤病，应运而生很多黑色素合成抑制剂目前主要为酪氨酸酶抑制剂，如曲酸、熊果甙、一些中草药的提取物，它们已被应用到美白化妆品中，并已被人们广泛接受。但是，现有的美白剂功效及治疗效果不是十分理想，而且有些还具有一定的毒副作用，因此，迫切需要研究高效无毒副作用的黑色素合成抑制剂。

L-半胱氨酸及其盐等均有很好的美白效果，尤其是L-半胱氨酸二羧酸盐，其美白效果更为突出。最近研究表明，半胱氨酸中的巯基具有较强的还原能力和化学反应活性，存在于色素细胞中的半胱氨酸，可以调节黑色素的生成。紫外线照射后皮肤变黑与表皮中半胱氨酸量减少有关。同时半胱氨酸还具有还原黑色素、祛除已有色斑的效果。根据以上研究,提高表皮底层部分半胱氨酸的含量可达到美白、祛斑的目的。日本一家公司曾于2003年开发出一种含有半胱氨酸和色氨酸的二肽化合物，是一种黑色素抑制剂，体外实验表明该化合物可以分解角鲨烯的过氧化物，抑制在紫外光下角鲨烯的光氧化，抑制酪氨酸酶活性。为更好地设计和开发新型黑色素合成抑制剂，有必要探讨抑制剂对酪氨酸酶的抑制作用机理。目前，市场上主要的美白化妆品的增白剂一般采用天然提取物，但是天然提取物成分复杂造成提取和加工工艺困难。而化学合成的增白剂利于大批量生产，制作工艺简单，增白效果快速而显著，但容易存在安全性的问题。

至今未见有关对4-甲氧基苯甲醛L-半胱氨酸席夫碱在化妆品及药物应用的相关报道。

发明内容

本发明的目的在于提供4-甲氧基苯甲醛L-半胱氨酸席夫碱及其制备方法与应用。

所述4-甲氧基苯甲醛L-半胱氨酸席夫碱(MOBCS)相对分子量为239，绝对分子量为239.2908，结构式如下：

其旋光性为左旋，用“L-”表示，为白色粉末。

所述4-甲氧基苯甲醛L-半胱氨酸席夫碱的制备方法，包括以下步骤：

1）将99.90%的L-半胱氨酸加入水中溶解，制成L-半胱氨酸水溶液；

2）在L-半胱氨酸水溶液中加入无水乙醇，得L-半胱氨酸乙醇溶液；

3）在L-半胱氨酸乙醇溶液中加入4-甲氧基苯甲醛和无水乙醇后油浴加热，再抽滤，沉淀冲洗后，用石油醚水溶液重结晶纯化，得白色固体产物。

在步骤1）中，所述L-半胱氨酸与水的质量比可为1∶（0.6～1.5），优选1∶（1.2～1.4）；所述水可采用去离子双蒸水。

在步骤2）中，所述L-半胱氨酸水溶液与无水乙醇的质量比可为1∶（4.0～6.0），优选1∶（4.4～5.5）。

在步骤3）中，所述L-半胱氨酸乙醇溶液、4-甲氧基苯甲醛和无水乙醇的质量比可为1∶（0.1～0.2）∶（0.4～0.75）；所述加热的温度可为105～131℃，加热的时间可为3～3.4h，优选加热的温度为115～125℃；所述沉淀冲洗可采用无水乙醇冲洗沉淀2～6次；所述石油醚水溶液中的石油醚与水的质量比可为（8～9）∶1；产率为70.1%～72.3%。

本发明所制备的4-甲氧基苯甲醛L-半胱氨酸席夫碱能在试管中有效抑制蘑菇酪氨酸酶、人酪氨酸酶的活力，能在人黑色素瘤A375、A875细胞中有效下调酪氨酸酶表达量，对人类正常肝脏细胞L02和KM小鼠无毒性。因此，所述4-甲氧基苯甲醛L-半胱氨酸席夫碱可在制备用于美白化妆品的增白剂中应用，也可在制备用于治疗色素紊乱症的药物中应用。