[发明专利]使用添加剂不对称氢化不饱和酮的有效方法

说明书

技术领域

本发明涉及不对称氢化不饱和化合物的领域。

发明背景

手性化合物是不同应用领域(尤其是制药、食品补充剂和香味剂领域)中重要的产品和中间体，因为不同的立体异构体具有显著不同的性质。非常重要的一类手性化合物是手性酮和手性醛。

尤其重要的是用于合成芳香成分和用于维生素(尤其是用于生育酚和维生素K1)的手性酮。

天然生育酚带有具有3个R构型立体异构中心的侧链。合成(2R,4'R,8'R)-α-生育酚的合成途径可从(R,R)-异植醇或(R,R)-植醇开始。然而，因为(2R,4'R,8'R)-生育酚和(R,R)-植醇的天然来源十分有限，所以市场强烈需要分别有效地合成(2R,4'R,8'R)-生育酚和(R,R)-异植醇，而手性酮和手性醛是合成它们的重要中间体。

已知：由使用手性过渡金属络合物不对称氢化不饱和酮可得到手性酮。重要的一类手性过渡金属络合物是手性铱络合物。

例如，WO 2006/066863A1公开了适合不对称氢化烯烃的特殊种类的手性铱络合物，其在氢化酮形成中展示出高立体选择性和高转化率。然而，相对于待被氢化的不饱和化合物，需要使用相对较高量的铱络合物。由于铱络合物的价格高昂，所以商业上关注的是：使用尽可能少的铱络合物同时维持高转化率和良好的立体选择性。

发明内容

因此，要解决的问题是提供增加铱络合物在通过氢分子的不对称氢化 中的效率的体系。

出乎意料地，已发现：通过根据权利要求1的方法或根据权利要求9的组合物能够解决此问题。

本方法导致下述可能：与已知方法相比，能够使用显著较低量的手性铱络合物且同时仍获得高转化率和高立体选择性。

本发明的其它方面是其它独立权利要求的主题。特别优选的实施方式是从属权利要求的主题。

发明详述

在第一方面，本发明涉及制造式(I-A)或(II-A)的化合物的方法，所述方法包括：在至少一种手性铱络合物存在下且至少一种添加剂和卤代醇存在下，利用氢分子不对称氢化式(I)或(II)的不饱和酮或不饱和醛

其中，Q代表H或CH₃，并且m和p彼此独立地代表0-3的值且附带条件为：m和p的总和为0-3，并且其中波浪线代表碳-碳键，其与邻近的碳-碳双键相 连以使所述碳-碳双键或处于Z-构型或处于E-构型，并且其中s1和s2所代表中的式(I)和(II)的亚结构可处于任何顺序；

且其中，式(I)和(II)中具有虚线的双键代表单碳-碳键或双碳-碳键；

且其中代表立体异构中心；

其中添加剂选自由有机磺酸、有机磺酸的过渡金属盐、金属醇盐、铝氧烷、烷基铝氧烷和B(R)_(3-v)(OZ)_v组成的组；

其中v代表0、1、2或3，且

R代表F、C_1-6-烷基、卤代的C_1-6-烷基、芳基或卤代芳基基团；且

Z代表C_1-6-烷基、卤代的C_1-6-烷基、芳基或卤代芳基基团。

m和p的总和为优选地0-2，特别地0或1。

在取代基、部分(moieties)或基团的语境中，本文件中的术语“彼此独立”表示：被相同指定的取代基、部分或基团可以在同一分子中同时以不同的含义出现。

“C_x-y-烷基”基团是包含x-y个碳原子的烷基基团，即，例如，C_1-3-烷基基团是包含1-3个碳原子的烷基基团。烷基基团可以为线型的或分支的。例如，-CH(CH₃)-CH₂-CH₃被认为是C₄-烷基基团。

“C_x-y-亚烷基”基团是包含x-y个碳原子的亚烷基基团，即，例如，C₂-C₆亚烷基基团是包含2-6个碳原子的烷基基团。亚烷基基团可以为线型的或分支的。例如，-CH(CH₃)-CH₂-基团被认为是C₃-亚烷基基团。

“酚醇”在本文件中表示：具有与芳族基团直接结合的羟基基团的醇。

本文件中使用的以“聚”(poly，多)开始的物质名称指的是形式上每分子包含两个或更多个相应官能团的物质。