[发明专利]免疫调节剂用于治疗癌症的用途

说明书

发明背景

1.技术领域

本发明涉及治疗癌症的方法。更具体地，本发明涉及免疫调节剂用于治疗癌症的用途。

2.背景技术

目前有很多疗法用于治疗癌症，包括化学治疗药物、放射、基因治疗治疗和反义寡核苷酸。这些现有疗法的一个缺点是与大多数治疗有关的毒性，尤其是当组合这样的治疗剂时。另外，通常必须长时间施用大剂量以获得治疗益处。因此，仍然需要降低毒性风险和可以以更低剂量使用的更有效的治疗。

(Lorus Therapeutics)是通过数种机制刺激患者的免疫系统以产生抗肿瘤作用的免疫治疗剂，所述机制包括活化巨噬细胞，包括提高TNF-α释放和通过B细胞提高IL-17E的产生和分泌，导致嗜酸性粒细胞和自然杀伤(NK)细胞数量的扩增和向肿瘤中的浸润提高。该来自胆汁的免疫治疗剂的产生和表征已描述于：1995年2月16日作为WO95/07089公开的序列号为PCT/CA94/00494的国际专利申请，1996年9月19日作为WO96/28175公开的序列号为PCT/CA96/00152的国际专利申请，以及美国专利No.6,280,774。作为抗病毒剂的用途已描述于1998年11月26日作为WO98/52585公开的序列号为PCT/CA98/00494的国际专利申请。

由小于3000道尔顿的小分子量组分构成，并且具有以下特性中的一个或更多个：(i)提取自动物的胆汁；(ii)能够在体外和/或体内刺激自然杀伤(NK)细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞和/或巨噬细胞；(iii)能够调节肿瘤坏死因子的产生和/或释放；(iv)不含可测量水平的IL-1α、IL-1β、TNF、L-6、TL-8、IL-4、GM-CSF或IFN-γ；(v)示出对于人外周血单个核细胞或淋巴细胞没有细胞毒性；(vi)不是内毒素；以及(vii)抑制小鼠中多种人肿瘤(包括黑色素瘤、胰腺瘤、乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌)异种移植物模型的生长。

癌症临床研究一般使用表现状态评分(performance status score)作为入选标准，尤其是ECOG量表(或研究者确定方法患者评分的其他方法，例如Karnofsky、WHO、Zubrod或儿童Lansky量表)。0和1或0、1和2的ECOG评分通常用作研究入选时选择患者的选择标准，所述患者能够在最小协助下自理，并且具有允许充分临床研究治疗以评价癌症治疗安全性和效力之存活持续时间的较高概率。除了本研究之外，没有别的测试治疗剂之组合的随机安慰剂对照癌症试验报道过中位存活的高度统计学显著性(p＜0.001)增长，这仅在ECOG评分为0或1的患者群体中观察到，其中存活响应(相对于安慰剂)仅限于接受测试剂的治疗组，并且对于ECOG评分为2(或者更大)的患者群体中的测试剂治疗组，也没有与安慰剂相比至少适度提高的存活。

出人意料的是，用(或任何研究药物)加5-FU或其他化学治疗剂治疗的挽救治疗组和用安慰剂加5-FU或其他化学治疗剂治疗的治疗组相比，只在研究入选ECOG评分为0或1的患者群体中有中位存活的高度统计学显著性增长。为了让这些治疗更有效并降低其毒性，能够将与其他癌症治疗组合可以是有利的。此外，确定VIRULIZIN对于特定患者组是否比其他更有效以提供更好的治疗将会是有利的。

发明概述

本发明提供了通过以下来治疗癌症的方法：确定患者具有0或1的ECOG(东部肿瘤协作组)评分并且选择该患者进行治疗，向所述患者施用有效量的免疫调节组合物，所述组合物包含小于3000道尔顿的小分子量组分，并且具有以下特性：

(i)提取自动物的胆汁；

(ii)能够刺激单核细胞和/或巨噬细胞；

(iii)能够调节肿瘤坏死因子的产生和/或释放；

(iv)不含可测量水平的IL-1α、IL-1β、TNF、IL-6、IL-8、IL-4、GM-CSF或IFN-γ；

(v)对于人外周血单个核细胞没有细胞毒性；和(vi)不是内毒素。

附图说明

当与附图相联系地考虑时，本发明的另一些优点很容易被认识到，因其参考以下详述而变得更为明显，其中：

图1是这样的图，其总结了从研究入选时一直到任何原因引起死亡或随访检查，意图治疗(Intention to Treat)群体的434位患者总存活的Kaplan-Meier分析；