[发明专利]高纯度叶菌唑及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于农药及化工领域，具体涉及一种高纯度叶菌唑及其制备方法。

背景技术

叶菌唑(通用名Metconazole)，1986年由日本吴羽(Kureha)化学工业公司研制，并与美国氰胺公司(现为BASF)共同开发后于1994年上市的三唑类杀菌剂。其纯品为顺式和反式混合物，白色、结晶状固体，热稳定性和水解稳定性良好，顺式活性高。

叶菌唑通过抑制植物病原菌的菌膜组分麦角甾醇生化合成的C-14脱甲基化酶(细胞色素P45014DM)而发挥作用，与其他三唑类杀菌剂相比，活性谱差别较大。两种异构体均有杀菌活性，但顺式高于反式。主要用于禾类作物防治矮形锈病、叶锈病、黄锈病、冠锈病、白粉病、颖枯病以及壳针孢、穗镰刀菌等引起的病害。对其它动物毒性较低。大鼠急性经口LD50661mg／kg大鼠急性经皮LD50>2000mg／kg；大鼠急性吸入LC50(4h)>5.6mg／L。对兔皮肤无刺激，对兔眼有轻微刺激，无皮肤过敏现象。Ames试验呈阴性。山齿鹑的急性经口LD50790mg／kg。虹鳟鱼LC50(96h)2.2～4.0mg／L；普通鲤鱼3.99mg／L，对蜜峰无毒。水蚤LC50(48h)3.6～4.4mg／L。经口LDsq(24h)97mg／L。对蚯蚓无毒。

叶菌唑的合成方法至今已有多个专利报道。基本都是以1-(4-氯苄基)-2-羟基-2-羟甲基-3，3-二甲基环戊烷或2，2-二甲基-5-(4-氯苄基)环戊酮作为关键中间体。

1、经过1-(4-氯苄基)-2-羟基-2-羟甲基-3，3-二甲基环戊烷的合成路线

针对1-(4-氯苄基)-2-羟基-2-羟甲基-3，3-二甲基环戊烷的合成，有以下文献公开：

1.1以5，5-二甲基-1，3-环己二酮为原料的合成路线

1990年，日本吴羽公司首次公开了以5，5-二甲基-1，3-环己二酮为原料，经过1-(4-氯苄基)-2-羟基-2-羟甲基-3，3-二甲基环戊烷的合成路线(US5142061)：

1.2以4，4-二甲基-2-环己烯酮为原料的合成路线

1991年，美国壳牌公司公开了以4，4-二甲基-2-环己烯酮为原料，经过1-(4-氯苄基)-2-羟基-2-羟甲基-3，3-二甲基环戊烷的合成路线(EP0474303，US5151550)：

1.3以己二酸酯为原料

2011年，BASF公司公开了以己二酸酯为原料，经过1-(4-氯苄基)-2-羟基-2-羟甲基-3，3-二甲基环戊烷的合成路线(WO2012041871)：

上述经过1-(4-氯苄基)-2-羟基-2-羟甲基-3，3-二甲基环戊烷的合成路线普遍存在路线长(如1.1需要9步，1，2需要7步，1.3需要8步)的缺点，所以不具备工业化应用价值。

2、经过2，2-二甲基-5-(4-氯苄基)环戊酮的合成路线

针对2，2-二甲基-5-(4-氯苄基)环戊酮的合成，有以下文献公开：

2.1以己二酸酯为原料的合成路线A

1987年，日本吴羽公司首次公开了叶菌唑杀菌剂及其第一条以己二酸酯为原料，经过2，2-二甲基-5-(4-氯苄基)环戊酮的合成路线(EP0267778，US4938792，US5124345，US5681979)：

2.2以己二酸酯为原料的合成路线B

1996年，日本吴羽公司公开了以己二酸酯为原料，经过2，2-二甲基-5-(4-氯苄基)环戊酮的合成路线(US5519160，US5663447)：

2.3以己二酸酯为原料的合成路线C

2000年，日本吴羽公司公开了以己二酸酯为原料，经过2，2-二甲基-5-(4-氯苄基)环戊酮的另一条合成路线(WO0112580，US7166750)：