[发明专利]一种检测稀有缺失型地中海贫血的引物组和试剂盒

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种检测稀有缺失型地中海贫血的引物组和试剂盒。

背景技术

地贫是世界上最常见的人类单基因遗传血液病之一，被世界卫生组织列入危害人类健康的6种常见病，也是中国南方各省最常见、危害最大的遗传病。

α-地中海贫血（Thalassemia，以下简称α-地贫），是一组因α-珠蛋白链合成减少或不能合成，α-链/非α-链比例失衡为特征的遗传溶血性血红蛋白病。我国最常见的缺失类型为-α^3.7、-α^4.2、--^SEA3种，随着α-地中海贫血机制的进一步阐明，一些新的基因缺失类型相继被发现，例--^11.1、--^FIL、--^THAI、-α^27.6、-α^2.4、-α^2.8，--^11.1、--^FIL、--^THAI均是缺失了两个α基因，当与--^SEA结合时可产生一定量的HbBarts，而-α^27.6、-α^2.4、-α^2.8均是缺失了一个α基因，当这些基因型结合--^SEA时，会引起Hb H病，这些新缺失类型的发现说明我国α-地贫有较广的基因谱，对目前地贫基因缺陷的筛查有重要的补充作用，提醒我们要避免异常基因型的漏检。

β-地中海贫血(简称β-地贫)是位于11号染色体末端11p15.3位点上的人β-珠蛋白基因(HBB)的先天性遗传缺陷。β-缺陷的后果是珠蛋白肽链合成减少或缺如，导致Hb生成障碍，而产生溶血性贫血。β-地贫主要是因点突变(或少数几个核苷酸的插入或缺失)使β-珠蛋白肽链合成障碍(减少或缺如)所致。此外，由于β-珠蛋白基因簇的大片段缺失而导致的遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征(hereditary persistence of fetal hemoglobin，HPFH)和δβ-地中海贫血(简称δβ-地贫)在中国人群中也占有相当的比例，其共同特征是基因发育阶段特异性表达失控而使出生后胎儿血红蛋白(fetal hemoglobin，HbF)持续增高，是一组遗传异质性很大的血红蛋白病。

目前世界上在不同种族中已报道了至少40种此类因β-珠蛋白基因簇的大段缺失而引起的血红蛋白病，中国人群中最常见的类型是β^{Chinese(Aγδβ)0}(中国型)、β^SEAβ0（东南亚型，SEA）、β^{Thai(Aγδβ)0}（泰国型），另外β^{Yunnanese(Aγδβ)0}（云南型）、β^{Catonese(Aγδβ)0}（广东型）、β^Taiwaneseβ0(台湾型)也有报道。缺失型β-地贫杂合子与β-地贫点突变杂合子婚配后，有生育缺失突变复合β-地贫点突变患儿的风险，此类双重杂合子患儿多表现为中间型或重症β-地贫，也是需要重点预防的类型。缺失型β-地贫具有特异的表型，在临床上较易被发现，但目前暂时没有相关的基因检测试剂盒上市，给产前诊断带来一定困难，因此，开展并推广缺失型β-地贫的表型筛查和基因诊断技术，有助于我国β-地贫高发区产前诊断水平的进一步提高。

目前，地贫还没有效的根治方法，主要以预防为主。因此开展稀有缺失型地贫的检测，提早发现地贫异常基因的携带者，对指导婚前及产前诊断具有重要的意义。

1、现有地贫检测技术简介：