[发明专利]药用D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸金属螯合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明针对化工领域，涉及药用D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸金属螯合物的制备方法，具体涉及一种在D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸盐制备方法的基础上制备D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸金属螯合物的方法。

背景技术

蛋氨酸羟基类似物(MHA）又称D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸，是一种蛋氨酸添加剂，具有毒性小、瘤胃降解率低、促进瘤胃微生物的合成、节约日粮中的蛋白质、提高乳牛的生产性能、提高动物的生产性能和免疫能力、减少氨的排放、污染环境较少、生产工艺简单、价格较低等特点，是动物最经济有效的一种氨基酸源。虽然蛋氨酸羟基类似物具有上述优点，在市场上正在逐渐代替价格昂贵的一些氨基酸，但是它仍存在如下的问题：

（1）具有较强的腐蚀性和刺激性气味，储存、运输、使用不方便，必须使用价格昂贵的专用液体加料系统；

（2）粘性很大，在饲料预混料中不易混合均匀；

（3）遇水放出大量的热量，造成饲料在储运过程中发热发酵酸败；酸性很大，pH约为1，易与饲料或者预混饲料中的其他成分发生酸碱反应，对饲料中的营养成分造成破坏。

将D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸制备为D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸金属螯合物是一种有效办法，它是将动物生长必须的金属微量元素与蛋氨酸羟基类似物作用生成螯合态的化合物，是一种接近于动物体内天然形态的微量元素补充剂。与无机盐相比，蛋氨酸羟基类似物微量金属元素系列螯合物具有良好的化学稳定性和生化稳定性，是一种理想的高效饲料添加剂，完全克服了蛋氨酸羟基类似物本身理化性质的不足之处。

目前，市面上销售的D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸金属螯合物产品多采用外购的D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸和无机盐为原料，合成的D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸金属螯合物粒度小，滤饼粘腻，脱水难，烘干时间长，生产过程粉尘大，特别是生产成本较高。

D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸金属螯合物的生产成本主要集中在D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸的成本上，要降低D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸金属螯合物的生产成本，就必须降低D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸的生产成本。目前，中国的D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸主要是依赖进口，而主要的生产厂家为安迪苏、德固赛以及日本住友。现有技术中，D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸主要生产工艺为：高纯度的3-甲硫基丙醛与高纯氢氰酸反应，得到2-羟基-4-甲硫基丁腈，2-羟基-4-甲硫基丁腈在无机酸下水解，得到2-羟基-4-甲硫基丁酸。但是这种生产工艺生产成本都较高，具体地，为了获得高收率，都需要较纯的氢氰酸，而且氢氰酸往往是过量的，氢氰酸额外的精馏纯化和过量的使用都会造成成本的增加，这种成本的增加，特别是在工业规模，将会导致巨大的经济损失；再者，反应体系的不适宜也会加重后续纯化分离的负担，降低产品的收率。

另外，由于市售的D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸是一种混合物，其中含有22%左右的二聚体及其多聚体，而这些聚合体多以酯或者酸酐的形式存在，导致这些聚合体难于与微量金属元素反应，最后吸附在产物表面，产物难于干燥，进而影响产物质量。

基于上述原因，本发明探索了一种在D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸盐制备方法的基础上制备D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸金属螯合物的方法。

发明内容

有鉴于此，本发明首先提供一种D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸盐的制备方法，该方法原料廉价易得，中间体性质稳定，制得的D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸盐连同其反应液可直接用于后续产品的制备。

为实现上述目的，本发明的技术方案为：

D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸盐的制备方法，包括以下步骤：

A、以甲烷、氨气和氧气为原料，采用安氏法合成原理，制备得氢氰酸混合气Ⅰ；所述氢氰酸混合气Ⅰ经脱氨处理得氢氰酸混合气Ⅱ；

B、所述氢氰酸混合气Ⅱ与甲硫基丙醛在碱的催化作用下，充分反应得2-羟基-4-甲硫基丁腈体系；

C、所述2-羟基-4-甲硫基丁腈体系在无机酸的存在下进行水合反应，反应结束后，用氨气或者氨水调节反应液pH至5.0～6.5，冷却结晶，固液分离得D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酰胺和无机酸铵盐的结晶混合物，重结晶得高纯度的D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酰胺；

D、所述高纯度的D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酰胺用无机碱水解，得D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸盐。