[发明专利]一种稳定的蛋白质载药微粒系统制备方法

权利要求书

1.一种稳定的蛋白质载药微粒系统制备方法，包括以下步骤：

1）用有机溶剂溶解药物，形成含药有机相； 

2）将蛋白质溶于水或缓冲体系中制备成1~1000mg/ml的蛋白质的水相溶液；

3）在步骤1）中加入1%~饱和的桥梁剂溶液混匀，然后将2）中蛋白质水相溶液加入混匀成均相溶液；

4）将步骤3）中形成均相溶液冷冻干燥制备成冻干粉针，采用5%葡萄糖或生理盐水等配伍稀释，即形成稳定的蛋白质载药微粒系统；

5）或在0~80℃下，将步骤3）中均相溶液使用水或5%葡萄糖或生理盐水或缓冲盐体系快速稀释，形成蛋白载药微粒系统；

所述桥梁剂为盐酸盐，硫酸盐，磷酸盐，碳酸盐。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述桥梁剂优选氯化钠，硫酸铵，氯化钾，硫酸钠，硫酸镁，磷酸钠，磷酸钾，磷酸二氢钠，碳酸钠。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1）所述有机溶剂为醇类，酮类，酰胺类或亚砜类，优选乙醇、叔丁醇、丙酮、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤2）所述蛋白质为白蛋白，血红蛋白，肌红蛋白，溶菌酶，免疫球蛋白，转铁蛋白，球蛋白，胶原蛋白；优选为人血白蛋白。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤5）所述快速稀释的倍数为1~500倍，优选为10-50倍。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述药物为抗肿瘤药物选自紫杉醇，多烯紫杉醇，卡巴他赛，阿霉素，替西罗莫司，西罗莫司，丝裂霉素，罗米地辛，SN38，顺铂及其衍生物，伊立替康、拓扑替康、埃博霉素，伊沙匹龙，硼替佐米，优选为紫杉醇。

7.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于：所述蛋白微粒系统的平均粒径为10nm~10μm，优选为50nm~500nm，最优选为50nm~250nm。

8.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于：所述药物占微粒的比重0.01~50%。

9.一种稳定的人血白蛋白载地西他滨微粒系统制备方法，其特征在于：首先用二甲亚砜溶解地西他滨，然后在有机相中加入1~15%氯化钠溶液，混合均匀后，加入10~500mg/ml pH 7~8 人血白蛋白缓冲液，混匀为均相溶液后，分装，冻干；采用5%葡萄糖或生理盐水等稀释剂配伍稀释成稳定的蛋白质载地西他宾微粒系统。

10.一种稳定的人血白蛋白载紫杉醇微粒系统制备方法，其特征在于：首先用无水乙醇溶解紫杉醇，然后在有机相中加入1%~饱和氯化钠溶液，混合均匀后，加入10~500mg/ml白蛋白水溶液，混匀为均相溶液后，快速稀释到10~50倍0~70℃注射用水中，人血白蛋白快速包埋紫杉醇形成人血白蛋白载紫杉醇微粒系统。