[发明专利]禾本科来源的变应原性已降低并保持T-细胞反应性的1类变应原的变体

说明书

本申请是申请日为2005年7月11目的中国专利申请200580024464.5“禾本科来源的变应原性已降低并保持T-细胞反应性的1类变应原的变体”的分案申请。 

技术领域

本发明涉及禾本科(白菖蒲)的1类变应原的变体的制备和用途，该1类变应原的特征在于与已知野生型变应原相比，其IgE反应性已降低，同时基本上保持了与T-淋巴细胞的反应性。这些低变应原性的变应原变体可被用于对草花粉变态反应患者的特殊免疫治疗(脱敏作用)或用于对草花粉变态反应的预防性免疫治疗。 

本发明的一种优选实施方案涉及梯牧草(猫尾草)花粉来源的主要变应原Phl p1的变体。 

背景技术

1型变态反应对全世界均有意义。工业化国家有高达20％的人口患有诸如过敏性鼻炎、结膜炎或支气管哮喘的疾病。这些变态反应均是由多种来源，诸如植物花粉、螨、猫或狗释放并存在于空气中的变应原(气源性变应原)引起的。在这些1型变态反应患者中，高达40％的患者依次表现出与草花粉变应原的特异性IgE反应性(Freidhoff et al.，1986，J.Allergy Clin.Immunol.78：1190-2002)。 

触发1型变态反应的物质是蛋白质、糖蛋白或多肽。这些变应原通过粘膜被吸收后，可与致敏的人类个体内肥大细胞表面结合的IgE分子反应。2个IgE分子通过1个变应原进行的彼此交联导致效应细胞释放介质(例如组胺、前列腺素)和细胞因子，从而导致了相应的临床症状。 

根据单个变应原分子与变态反应患者的IgE抗体反应的相对频率，可区分主要和次要变应原。 

以梯牧草(猫尾草)为例，迄今已鉴别的主要变应原为Phl p1(Petersen et al.，1993，J.Allergy Clin.Immunol.92：789-796)、Phl p5(Matthiesen and Lwenstein，1991，Clin.Exp.Allergy21：297-307； Petersen et al.，1992，Int.Arch.Allergy Immunol.98：105-109)、Phl p6(Petersen et al.，1995，Int.Arch.Allergy Immunol.108，49-54)、Phl p2／3(Dolecek et al.，1993，FEBS335(3)，299-304)、Phl p4(Haavik et al.，1985，Int.Arch.Allergy Appl.Immunol.78：260-268；Valenta et al.，1992，Int.Arch.Allergy Immunol.97：287-294，Fischer et al.，1996，J.Allergy Clin.Immunol.98：189-198)和Phl p13(Suck et al.，2000，Clin.Exp.Allergy30：324-332；Suck et al.，2000，Clin.Exp.Allergy30：1395-1402)。 

梯牧草(猫尾草)内，占优势的主要变应原为Phl p1和Phl p5。由于禾本科成员来源的主要变应原彼此具有高度同源性，因而具有非常相似的生化和免疫学特性，这些相关蛋白被集中分为1类和5类变应原。 

1类变应原可与95％以上的草花粉变态反应患者体内的IgE抗体反应，因而是草花粉中占优势的主要变应原。 

1类变应原是分子量约为32kDa的糖蛋白，位于花粉粒的细胞质内。花粉粒与上呼吸道粘膜的接触以及花粉粒被雨润湿后均可导致这些变应原的快速释放。亚细胞微粒形式的1类变应原的快速释放能够渗透进入下呼吸道，从而触发严重的哮喘发作。