[发明专利]一种7-溴茚的合成方法

权利要求书

1.一种7-溴茚的合成方法，其特征在于：本合成方法以邻溴苯丙酸为原料，经过酰氯化然后通过分子内F-C反应关环，通过关环产物的还原，然后脱水成烯烃得到目标产物7-溴茚，7-溴茚的合成路线如下：

步骤A：将邻溴苯甲酸加入反应器中，然后再加入二氯亚砜，开始常温搅拌，当反应温度升高到80℃，开始回流，当反应温度降至45-50℃，开启加热，维持反应温度在80℃，加热回流反应0.5-1h，然后关闭加热，当反应温度降至45-50℃，取样进行TLC检测，确定反应进行完全后冷却至室温后，制得酰氯备用；

步骤B：将三氯化铝和二氯甲烷加入到反应器中，在搅拌下将步骤A制备的酰氯缓慢滴加到反应器中，滴加完毕反应10-30min后，取样进行TLC检测，确定反应进行完全后，冷却至室温，然后将反应液缓慢倒入冰块中，不断搅拌，待冰块溶化后，进行分液，有机相用自来水清洗2次，然后再用质量浓度10％氢氧化钠水溶液清洗，检测水相pH为碱性则停止清洗，然后有机相再用饱和食盐水洗1次，再用无水硫酸钠干燥，旋干得到4-溴茚酮备用；

步骤C：将步骤B得到的4-溴茚酮加入反应器中，再加入无水乙醇，然后再搅拌下缓慢多次加入硼氢化钠，控制反应温度小于50℃，硼氢化钠加入完毕后，保持反应温度在50℃进行反应，取样进行TLC检测，反应结束后，进行减压蒸馏，将乙醇蒸馏出去，再将剩余的液体倒入冰水中，加入二氯甲烷进行萃取，并用浓盐酸调节pH至5-6.5，然后有机相水洗3次，再用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，旋干，得到4-溴茚醇备用；

步骤D：将步骤C制备的4-溴茚醇加入到反应器中，再加入三乙胺和二氯甲烷，然后将反应器置于冰浴中，并通氮气置换，当温度冷却到5℃时，开始滴加磺酰氯，控制滴加速度，保持反应温度在28-32℃，滴加完毕后，撤出冰浴，在室温下继续反应，然后用TLC检测，反应完成后，向反应器中加入冰的1N盐酸淬灭反应，然后将有机相用碳酸氢钠溶液清洗1次，再用饱和食盐水清洗1次，然后无水硫酸钠干燥，旋干，制得4-溴对甲基苯磺酸1-茚酯。

步骤E：将步骤D制备的4-溴对甲基苯磺酸1-茚酯加入反应器中，再加入甲苯和吡啶，升温到80℃，进行反应，并取样进行TLC检测反应进行程度，当反应完成后，冷却到室温，再加入1N冰水酸盐溶液，调节pH值到4，分液，有机相用碳酸氢钠洗1次，再用饱和食盐水洗1次，然后无水硫酸钠干燥，旋干，过柱分离得到纯品7-溴茚。

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤A中，邻溴苯甲酸与二氯亚砜的摩尔比为1∶1-1∶1.5。

3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤B中，酰氯与三氧化铝的摩尔比为1∶1-1∶1.5。

4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤C中，4-溴茚酮与硼氢化钠的摩尔比为1∶0.4-1∶1。

5.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤D中，4-溴茚醇与磺酰氯、三乙胺的摩尔比为1∶0.8-1.3∶1.5-2.5。

6.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤E中，4-溴对甲基苯磺酸1-茚酯与吡啶的摩尔比为1∶0.8-1∶1.2。

7.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤A中，邻溴苯甲酸与二氯亚砜的摩尔比为1∶1.2；步骤B中，酰氯与三氧化铝的摩尔比为1∶1.3；步骤C中，4-溴茚酮与硼氢化钠的摩尔比为1∶0.6；步骤D中，4-溴茚醇与磺酰氯、三乙胺的摩尔比为1∶1.1∶2；步骤E中，4-溴对甲基苯磺酸1-茚酯与吡啶的摩尔比为1∶1。

8.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤A中，加入二氯甲烷作为反应溶剂。

9.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤B中，使用二硫化碳作为溶剂。