[发明专利]一种用于祛痰镇咳的复方甘草制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明是属于药品的制剂技术领域，尤其涉及到用于祛痰镇咳的药物复方甘草片新的组方及其制备。

背景技术

用于祛痰镇咳的复方甘草片相继收载于《中国药典》1963、1995、2000、2005、2010版，其组分为：甘草浸膏粉、阿片粉、樟脑、八角茴香油、苯甲酸钠；其中，甘草流浸膏为保护性镇咳祛痰剂；阿片粉有较强镇咳作用；樟脑及八角茴香油能刺激支气管黏膜，反射性地增加痰量使痰易于咳出；苯甲酸钠为防腐剂。上述成份组成复方制剂，有镇咳祛痰的协同作用。根据这几十年的临床用药，复方甘草片作为“老牌”的祛痰止咳药，由于有良好的祛痰镇咳作用及价廉的特点，仍然在止咳药中占有一定的位置，尤其在广大农村仍在广泛使用。临床使用上为口服或含化。成人一次3-4片，一日3次。目前市售的复方甘草片均按常规片剂生产方法制备的，若采用吞服给药，片中阿片的微量吗啡经胃肠吸收，肝脏代谢，其有效成分所剩无几；其他的有效成分在咽喉部及气管的药效作用也无法体现，大大影响了疗效。若按医生叮嘱口腔含服，那确实能提高临床的效果，片中的有效成分可以直接作用于口腔咽喉部，克服了通常所说的肝脏“首过效应”，减少了有效成分的流失。但按现有规定处方生产的片剂，口腔含服往往由于片中的特殊的臭味令人作呕，而不能彻底含尽，从而将含服变成吞服，最终降低了药品的疗效。

另外，用常规生产的复方甘草片的副作用主要来源于其中的阿片粉。阿片，（英语 opium 阿拉伯语 Afyūm），源于罂粟植物蒴果，其所含主要生物碱是吗啡。吗啡对呼吸系统的作用是：直接抑制呼吸中枢、抑制咳嗽反射、严重呼吸抑制可致呼吸停止。偶有支气管痉挛和喉头水肿。阿片为成隐性的药品，尽管含量很低，但长期或大剂量服用也会成瘾。据临床报道，如持续服用时间过长，可出现快感，并逐渐对其产生渴望和依赖，一旦停药，患者可出现频繁打哈欠、出冷汗、流鼻涕，甚至烦躁不安等症状，往往需要两三个月才能摆脱。所以，阿片在使用上世界各国政府均严格管理，在各种药品处方用量上都严加把控。

发明内容

本发明的目的在于：提供一种复方甘草制剂新组方及其制备方法，用枸橼酸喷托维林原料替代部分阿片粉原料来组成一种新的复方甘草制剂，以减少阿片粉的使用量。

根据有关的药学资料,枸橼酸喷托维林 英文名：Pentoxyverine Citrate－461C20H31NO3.C6H8O7 525.60本品为1-苯基环戊烷羧酸2-(2-二乙氨基乙氧基) 乙酯枸橼酸盐。按干燥品计算，含C20H31NO3.C6H8O7不得少于98.5％。药理作用：该品为非成隐性镇咳药，镇咳作用强度只有可待因的1/3。具有中枢和外周性镇咳药，除对延髓的呼吸中枢有直接抑制作用外，还有微弱的阿托品作用。吸收后可轻度抑制支气管内感受器，减弱咳嗽反射，并可使痉挛的支气管平滑肌松弛，减低气道阻力。临床上用做各种原因引起的干咳。橼酸喷托维林的固体制剂为国家食品药品监督管理局批准的非处方药，非处方药具有应用安全、质量稳定、疗效确切，不需医生处方在药房中即可买到的药物。所谓“应用安全”，一般指：潜在毒性低，不易引起苔积中毒；在正常用法与正常剂量下，不产生不良反应，或虽有一般的副作用，但病人可自行觉察，可以忍受，且属一过性，停药后可迅速自行消退；用药前后不需特殊试验；不易引起依赖性、耐药性，不应掩盖病情的发展与诊断。这类药物不应有成瘾成分，抗肿瘤药；毒麻药、精神药物等及可引起严重不良反应的药物不能列入。

枸橼酸喷托维林与阿片对呼吸系统的作用都是直接抑制呼吸中枢、抑制咳嗽反射，抑制支气管腺体分泌，可使痰液粘稠，难以咳出，故不宜用于多痰的患者，多用于无痰干咳频繁的咳嗽；有少量痰液的患者，宜与祛痰药合用。中国药典的复方甘草片正是这种祛痰镇咳药的组方。本着这一思路。用非成隐性镇咳药的枸橼酸喷托维林原料替代部分的阿片粉原料组成新的复方甘草制剂的处方。在规定的处方使用量里，本着同一种作用机制的药品不能随意叠加的药用原则，经过多次的替代比例的组合，经有关药学研究试验，并意外发现一些配方的组合，比单用枸橼酸喷托维林替代阿片粉和比原只含阿片粉的复方甘草片的祛痰镇咳的效果更好。本组方的祛痰镇咳的药效学实验，为临床用药提供了依据。