[发明专利]芒柄花黄素在制备抗乳腺癌药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种中草药单体的应用，具体涉及芒柄花黄素在制备抗乳腺癌药物中的应用。

背景技术

乳腺癌为成年女性发病率较高的癌症之一，特别是在欧美发达国家，乳腺癌患者可以达到所有成年女性癌症患者的30%左右。我国过去属于乳腺癌发病率较低的国家之一，但是近二十年来，随着经济的快速增长，人们的饮食结构和生活方式都发生了极大的改变，乳腺癌的发病率在女性人群尤其是城市女性中呈爆发式增长。临床上常采取手术治疗，撤除雌激素的内分泌治疗和选择性拮抗剂治疗，如他莫昔芬(Tamoxifen)、雷诺昔酚等，作为选择性雌激素受体拮抗剂疗效显著，但其在杀伤肿瘤细胞的同时，对血管内皮细胞等人体正常细胞也有较大伤害，副作用较多，且价格昂贵。而大量的流行病学调查发现，在中国、日本和其他亚洲国家植物雌激素摄入量高的人群，其乳腺癌、前列腺癌、结肠癌和子宫癌等的发病率通常较低，一些病例对照实验也显示长期植物雌激素摄入量较高的妇女，其乳腺癌发生率和危险性确实降低，因此开发植物雌激素成为抗乳腺癌靶点药物成为热点。

植物雌激素是一类天然存在于植物中的非甾体类化合物，结构及生物活性均类似于雌激素。植物雌激素为杂环多酚类化合物，依据分子结构的不同主要包括三大类:①异黄酮类(isoflavones)，②木酚素(lignans)，③香豆素类(coumestans)。芒柄花黄素又名刺芒柄花素,芒柄花素，是异黄酮类植物雌激素中的一种，其结构式如下式所示：

已有的研究表明，芒柄花黄素具有调节体内血脂代谢，抑制肝脏脂肪沉积和预防动脑粥样硬化和雌激素样作用，以及抑制新生血管形成并作为血管形成抑制剂使用等药理学活性。但目前还未见有芒柄花黄素具有抑制乳腺癌细胞增殖作用的相关报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供芒柄花黄素在制药中的新用途，具体是提供其在制备抗乳腺癌药物中的应用。

本发明的技术方案为：芒柄花黄素在制备抗乳腺癌药物中的应用。

所述的抗乳腺癌药物的剂型可以是药物可接受的任意一种剂型，具体可以是片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、溶液剂或注射剂(包括混悬剂或乳剂等)。

所述抗乳腺癌药物的给药方式可以是注射、口服、腹膜内及静脉内给药、局部外用给药或肠胃外给药，或者是以缓释配方中的脂质体或毫微球包囊方式给药。当进行肠胃外给药时，需要对抗乳腺癌药物进行灭菌处理。

所述芒柄花黄素在体内、外抑制乳腺癌细胞增殖是通过阻滞细胞周期实现的。

与现有技术相比，本发明提供了芒柄花黄素在制药中的新用途，首次发现芒柄花黄素能显著抑制乳腺癌细胞增殖，并通过实验发现芒柄花黄素是通过失活IGF1/IGF1R-PI3K/AKT途径阻滞细胞周期，产生良好的抑制乳腺癌细胞增殖活性，可将其作为细胞周期阻滞剂代替他莫昔芬，抑制乳腺癌细胞增生从而预防和治疗乳腺癌；另外，申请人在实验中还发现芒柄花黄素具有对肿瘤细胞作为周期阻滞剂，同时对正常细胞作为激动剂的专一靶向性，具有很高的开发价值及现实应用意义。

附图说明

图1为本发明实施例1中MTT比色法检测不同浓度芒柄花黄素(0、10、20、30、40、60、80、100μM）及阳性药他莫昔芬抑制MCF-7细胞增殖的示意图；

图2为本发明实施例2中流式细胞术检测不同浓度芒柄花黄素(0、20、40、80μM）及阳性药他莫昔芬对MCF-7细胞周期分布图；

图3为本发明实施例2中不同浓度芒柄花黄素(0、20、40、80μM）及阳性药他莫昔芬对MCF-7细胞周期影响的结果的百分比堆积柱状图；

图4为本发明实施例3中Western Blot检测不同浓度芒柄花黄素(0、20、40、80μM）及阳性药他莫昔芬对MCF-7细胞IGF1/IGF1R-PI3K/AKT-Cyclin D1蛋白信号通路的影响的表达图；

图5为本发明实施例3中不同浓度芒柄花黄素(0、20、40、80μM）及阳性药他莫昔芬对MCF-7细胞IGF1/IGF1R-PI3K/AKT-Cyclin D1蛋白信号通路的影响的簇状柱形图；

图6为本发明实施例4中颈椎脱臼法处死裸鼠后，空白对照组的裸鼠乳腺癌细胞瘤及高剂量药物处理组裸鼠乳腺癌细胞瘤的形貌图片，其中左侧图为空白对照组的裸鼠乳腺癌细胞瘤的形貌图片，右侧图为高剂量药物处理组(60mg/kg)裸鼠乳腺癌细胞瘤的形貌图片；