[发明专利]一种含聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的银黄药物制剂及其制备方法

说明书

本申请是2010年7月8日提交的201010221274.5号申请“一种含聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的银黄药物制剂及其制备方法”的分案申请。 

技术领域

本发明涉及本发明于医药技术领域，具体地，涉及一种含聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的银黄药物制剂及其制备方法。 

背景技术

银黄注射液标准收载于卫生部颁药品标准(WS3-B-3691-98，中药成方制剂)，原料药为黄芩提取物20.0g(以黄芩苷计)、金银花提取物12.5g(以绿原酸计)。以上二味，分别加注射用水与80％氢氧化钠溶液适量溶解后，混合，加注射用水至约980ml，用80％氢氧化钠溶液调节pH值至7.2，加活性炭适量，置水浴上加热1小时，放冷，加入苯甲醇10ml，以注射用水调节至1000ml，滤过，灌封，灭菌。即得。 

银黄注射液具有清热、解毒、利咽的功效。临床用于治疗风热犯肺而致发热、咳嗽，咽痛等症，上呼吸道感染，急性扁桃体炎，咽炎见上述证候者皆可用之。 

金银花提取物、黄芩提取物的成分复杂，黄芩苷在水中溶解性差，致使银黄注射液在贮存和高温灭菌过程中易出现小白点、沉淀和溶液浑浊等问题。目前，银黄注射液中使用苯甲醇作为助溶剂，产品在贮存过程中仍有少量小白点、沉淀和溶液浑浊的问题出现，导致产品的可见异物检查不符合药品质量标准的 规定，给临床用药和推广带来不便。 

专利文献CN200410091534.6A公开了一种银黄冻干粉针剂及其制备方法，采用HP-β-环糊精作为助溶剂，但HP-β-环糊精的助溶原理与苯甲醇不一样，可能影响药物在体内的药理作用。文献报道(林冠雄等，海峡药学2006年第18卷第2期银黄注射液制剂工艺对pH最佳值选择的研究)银黄注射液因绿原酸易水解，黄芩苷易沉淀析出，在生产过程中经常出现绿原酸含量下降或澄明度不符合要求，为了解决该问题进行了最佳pH值的筛选。但是采用以上方法获得注射液仍不能满意的解决丹参注射液在放置过程中沉淀、浑浊等问题，无法满足临床实际需要。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种含聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的银黄药物制剂及其制备方法，该银黄药物制剂使用一定浓度的聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯才能在使活性成分即中药提取物在获得最大溶解度的同时，令人满意地解决银黄注射液在贮存和高温灭菌过程中易出现小白点、沉淀和溶液浑浊等问题。 

本发明解决上述问题所采用的技术方案是：一种含聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的银黄药物制剂，主要由金银花提取物、黄芩提取物和用于提高注射液澄明度的聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯溶于注射用水制成的供注射用药物，所述聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的用量为0.1g～1.0g/100ml。 

具体地，聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的用量为0.1g～1.0g/100ml中的任意值，基于的配制溶液总体积计，如0.1g/100ml、0.2g/100ml、0.5g/100ml、1.0g/100ml等；优选用量为0.2g～0.5g/100ml。 

上述银黄药物制剂中，金银花提取物、黄芩提取物的用量可以是每100ml 溶液含相当于黄芩提取物1.5～2.5g(以黄芩苷计)、金银花提取物1.0～1.5g(以绿原酸计)。黄芩提取物与金银花提取物的用量比例为8∶5。 

所述银黄药物制剂剂型为注射液或冻干粉针。银黄药物制剂剂型可以制成注射液、冻干粉针等药学上可接受的常规剂型。 

一种上述含聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的银黄药物制剂的制备方法，包括下述步骤： 

(1)以黄芩苷计取黄芩提取物15～25重量份、以绿原酸计取金银花提取物10～15重量份，聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯1.0～10.0重量份； 

(2)黄芩提取物、金银花提取物经提取与精制工艺处理后，加入聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯和注射用水配制成溶液； 

(3)调节溶液pH值至5.0～9.0，溶液经微孔滤膜滤过；灌装，灭菌，即得。 

或者 

(1)取黄芩提取物15～25重量份(以黄芩苷计)、金银花提取物10～15重量份(以绿原酸计)，聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯1.0～10.0重量份； 

(2)以上二味，分别加注射用水与80％氢氧化钠溶液适量溶解后，混合，加注射用水至约980ml，用80％氢氧化钠溶液调节pH值至7.2，加活性炭适量，置水浴上加热1小时，放冷，加入聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯，以注射用水调节至1000ml；